Fisiopatología vascular
C/ Irunlarrea 3
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Complejo Hospitalario de Navarra
31008 Pamplona, Navarra. España
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Eva Jover García es licenciada en Ciencias Biológicas por la Universidad de Valencia y realizó su tesis doctoral en la Universidad de Murcia. Tras cinco años de investigación posdoctoral en la Universidad de Bristol (Reino Unido), se incorporó en el año 2020 a la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, gracias a la obtención de un contrato posdoctoral Sara Borrell del Instituto de Salud Carlos III y, posteriormente, fue beneficiaria de la beca ‘Stop Fuga de Cerebros’ de Roche Farma.
Desde enero de 2025, es responsable de la línea de investigación en Arritmias de Navarrabiomed mediante un contrato Miguel Servet del Instituto de Salud Carlos III.
C/ Irunlarrea 3
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
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Nuestra Unidad se centra en desarrollar proyectos que faciliten la transición a la medicina de precisión en el ámbito de la oncología médica en Navarra. Para ello, integramos la investigación traslacional, entendida como el vínculo entre la clínica y el laboratorio, y la investigación básica, entendida como el estudio de la biología que caracteriza la carcinogénesis y su progresión. Nuestra Unidad pivota sobre tres líneas de investigación, con un mismo núcleo central: el paciente oncológico. La Unidad dispone de financiación para todas ellas, gracias a becas ganadas en convocatorias competitivas nacionales y locales.
Líneas de investigación:
Investigadora Principal: Maria Alsina
Co-Investigador: Hugo Arasanz
La investigación describe las alteraciones moleculares subyacentes y ofrece opciones terapéuticas más eficaces
Profesionales de la Unidad de Oncología Médica Traslacional de Navarrabiomed han identificado un nuevo biomarcador capaz de predecir la resistencia a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de pulmón que presentan niveles elevados de PD-L1. Este descubrimiento permite comprender mejor las alteraciones moleculares subyacente que producen resistencia y plantea nuevas estrategias terapéuticas para superarla.
Los hallazgos, publicados recientemente en la revista Translational Oncology, forman parte de una amplia investigación liderada por Hugo Arasanz, co-IP de la Unidad de Oncología Médica Traslacional en Navarrabiomed y oncólogo médico del Hospital Universitario de Navarra, y forman parte del trabajo doctoral de Natalia Castro, investigadora predoctoral de la unidad y, actualmente, oncóloga médica en la Clínica Universidad de Navarra. Además, también han participado activamente en el estudio el equipo de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed.
Detalle de la investigación
El cáncer de pulmón es el tumor con mayor mortalidad a nivel mundial y las opciones terapéuticas difieren de la expresión tumoral PD-L1. Cuando la expresión tumoral de PD-L1 es elevada en enfermedad metastásica (estadio con diagnóstico más frecuente), el tratamiento estándar es la inmunoterapia; y cuando la expresión de PD-L1 no es elevada es necesario combinar la inmunoterapia con quimioterapia. Sin embargo, aproximadamente la mitad de los pacientes con alta expresión de PD-L1 no responde a la inmunoterapia, y se desconocían los mecanismos subyacentes que ocasionan esta resistencia.
El equipo de Navarrabiomed ha identificado una población específica de células inmunitarias circulantes en sangre, los llamados neutrófilos de baja densidad, como responsables de esta resistencia. Cuando sus niveles son elevados, actúan como un biomarcador que predice una peor respuesta a la inmunoterapia. Sin embargo, el estudio demuestra que estos mismos pacientes sí pueden beneficiarse de la combinación de quimioterapia e inmunoterapia, lo que permite revertir esa resistencia inicial.
Este hallazgo tiene una importante aplicación clínica, ya que permite adaptar el tratamiento desde el inicio en función del perfil del paciente, mejorando potencialmente los resultados. En concreto, ahora se podría tratar a pacientes con alta expresión de PD-L1 que tuvieran altos niveles de neutrófilos de baja densidad con quimio-inmunoterapia, revirtiendo así la resistencia inicial.
Además, esta técnica de detección de neutrófilos de baja densidad está disponible hoy en día en cualquier centro hospitalario, lo cual facilitaría su implementación en la práctica clínica.
Financiación y difusión
La investigación ha sido posible gracias al apoyo y financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer (Beca SEOM para Proyectos de Investigación Traslacional en Inmuno-Oncología 2023 de la Asociación Española Contra el Cáncer y Beca Clínico Junior AECC 2019) y del Gobierno de Navarra (Beca Intensificación Gobierno de Navarra 2024).
Además de la citada publicación, los resultados ya se han presentado en 5 congresos internacionales y 3 nacionales de relevancia en el ámbito de la oncología.
En la actualidad, los y las profesionales de la Unidad de Oncología Médica Traslacional se encuentran en búsqueda de financiación adicional para validar los hallazgos mediante un ensayo clínico prospectivo y aleatorizado y, en paralelo, tienen previsto contrastarlos también en ensayos internacionales en curso.
Figura 1: Heat-map que representa el proteoma completo identificado de los neutrófilos de baja densidad (NBDs) (n=9) en comparación con los neutrófilos de alta densidad (NADs), (n=9), mostrando proteínas sobreexpresadas (rojo) y proteínas infraexpresadas (verde), que varían desde z-score −11,28 (verde) hasta +12,83 (rojo).
Figura 2: Subgrupos de proteínas sobreexpresadas en neutrófilos de baja densidad (NBDs) en comparación con neutrófilos de alta densidad (NADs), organizadas según funcionalidad e interacciones. Interactomas funcionales representando las proteínas sobreexpresadas en NBDs en comparación con NADs, agrupadas según funcionalidad.
La Asociación Española Contra el Cáncer en Navarra ha presentado esta mañana un total de 9 ayudas por 1.062.655 euros adjudicadas en 2024 en la comunidad foral, y sumando años anteriores hay en total, actualmente en Navarra 47 ayudas en desarrollo con una aportación total de 10.284.688 €. La investigadora de Navarrabiomed Ibone Labiano ha recibido una de las ayudas por valor de 160.000 euros.
Ibone Labiano forma parte de la Unidad de Oncología Médica Traslacional y en ella investiga las características distintivas del cáncer gastrointestinal de aparición temprana. La investigadora se ha mostrado agradecida e ilusionada por el apoyo de la Asociación, que le permite continuar con su investigación en Navarrabiomed: “Mi proyecto se centra en el cáncer gastrointestinal de aparición temprana, aquel que se diagnostica en pacientes menores de 50 años, y tiene como objetivo mejorar su pronóstico y calidad de vida”.
En el acto también han recibido sendas ayudas Sofía Huerga, Paula Rodríguez y Maite Losarcos de UNAV-CCUN; así como a Julio José Jiménez, Iratxe Ugarte, Maite Huarte, Adrián Gil y Miryam Vacas de CIMA-CCUN.
Apoyo a la investigación oncológica
La investigación oncológica es una prioridad, ya que en España se diagnostica un caso de cáncer cada 2 minutos, y 1 de cada 2 hombres y 1 de cada 3 mujeres tendrá cáncer a lo largo de su vida. En la comunidad de Navarra fueron diagnosticados en 2024 4.084 casos nuevos de cáncer. La Asociación en Navarra atendió en 2024 a 2.487 personas a través de sus servicios gratuitos atendidos por profesionales
Estas ayudas, como todas las que impulsa la Asociación, tienen como principal objetivo aumentar la supervivencia en cáncer para superar el 70% en el año 2030, mejorar los tratamientos que reciben los pacientes y mejorar su calidad de vida.
Las Ayudas AECC 2024 cubren todas las fases de la carrera investigadora y sus líneas estratégicas son:
Reto AECC 70%
Por último, en el acto se han presentado a los grupos navarros que participan dentro de los proyectos de Reto AECC 70% Supervivencia, enfocados en la investigación de cánceres de baja supervivencia. Ésta es la mayor ayuda para investigar tumores de baja supervivencia como los cánceres de pulmón y de hígado y contribuye al objetivo de la Asociación para superar el 70% de supervivencia en cáncer en 2030: un total de 18 millones de euros a escala nacional.
Una ayuda para la investigación del cáncer de pulmón de células pequeñas por un importe de 10 millones de euros y con una amplia representación geográfica; y una ayuda para la investigación del cáncer de hígado con una inversión de 8 millones de euros.
Investigadores del Hospital Universitario de Navarra (HUN) coordinarán un estudio transversal y multicéntrico sobre el cáncer gastrointestinal de aparición temprana, entendido como aquel que se diagnostica en pacientes jóvenes (menores de 50 años), en los cuales la incidencia de este tipo de cáncer ha aumentado de forma preocupante en las últimas décadas.
El cáncer gastrointestinal agrupa, entre otros, a los tumores colorrectales, gástricos y de páncreas, que en España suponen respectivamente la segunda, cuarta y séptima causa de muerte por cáncer. En Navarra, el cáncer de colon y recto fue el año pasado el segundo más frecuente, tanto en hombres como en mujeres, según datos dados a conocer esta semana por el Registro de Cáncer del Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra (ISPLN) con motivo del Día Mundial de esta patología, que se conmemora el próximo domingo, 4 de febrero.
El proyecto ha sido financiado a través de IdiSNA dentro de la convocatoria I+D+i 2023 del Instituto de Salud Carlos III dirigida a proyectos de investigación en salud y está liderado por la investigadora Maria Alsina, facultativa especialista del servicio de Oncología Médica del HUN, responsable de la Unidad de Oncología Médica Traslacional de Navarrabiomed, entidad de la que es investigadora mediante el programa de intensificación financiado por Fundación “la Caixa”, y miembro del grupo Oncobiona de IdiSNA.
El estudio cuenta también con la participación de investigadores de Navarrabiomed y de IdiSNA y se realiza en cooperación con los diferentes servicios del HUN implicados en el manejo del cáncer gastrointestinal: Anatomía Patológica, Cirugía, Digestivo, Endocrinología y Nutrición, Oncología Radioterápica, y Radiología. Además, colaboran en el estudio tres centros sanitarios de comunidades autónomas limítrofes: el Hospital Universitario Donostia, el Hospital Miguel Servet (Zaragoza) y el Hospital San Pedro (Logroño).
El objetivo principal del estudio es identificar las características diferenciales del cáncer gastrointestinal de aparición temprana en comparación con el de aparición más tardía, tanto a nivel general, integrando los tres tipos de tumores, como para cada uno por separado. Para ello, se realizará un abordaje integral, incluyendo parámetros tanto del entorno del paciente como de la enfermedad. Así, de cada paciente incluido en el estudio, se recogerán variables demográficas, clínicas y otras relacionadas con su estilo de vida, además de histopatológicas del tumor.
Muestra de 240 pacientes de un ámbito geográfico cercano
Está previsto que participen en el estudio hasta 240 pacientes (80 menores de 50 años y 160 que hayan desarrollado esta patología en edades más tardías). El ámbito geográfico de esta muestra abarca el norte del Estado, por lo que se cuenta para su selección con la colaboración de los otros centros hospitalarios referidos anteriormente. Los responsables de la investigación consideran que disponer de datos de la vida real de pacientes diagnosticados en un ámbito cercano ayudaría un mayor conocimiento de este tipo de cáncer en nuestro entorno y permitiría incidir en estrategias de prevención, especialmente en hábitos de vida saludables. En este sentido, procede destacar que la mayoría de los casos de cáncer gastrointestinal de aparición temprana no se producen por razones hereditarias, sino que se derivan de factores medioambientales, de estilo de vida y comportamentales, nutricionales y biológicos.
Además del enfoque preventivo, profundizar en el conocimiento de la aparición de tumores en pacientes jóvenes mejoraría también el abordaje diagnóstico y terapéutico en este grupo poblacional. Contar con datos que faciliten un diagnóstico precoz aumentaría las probabilidades de eficacia de los tratamientos curativos, y reduciría el impacto vital de la enfermedad en pacientes jóvenes (actividad educativa o laboral, responsabilidades sobre niños o familiares) y aumentaría su potencial longevidad.
Además, los pacientes jóvenes con tumores digestivos se enfrentan a desafíos y necesidades particulares, como posibles afecciones de su imagen corporal tras cirugías agresivas, o potenciales efectos secundarios a largo plazo de los tratamientos con quimio o radioterapia en su salud cardiovascular, sexual y reproductiva, además de la posible influencia en la aparición de nuevas neoplasias.
Profesionales del Servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra (HUN) y Navarrabiomed han recibido dos becas y un premio durante el congreso anual de la Sociedad Española de Oncología Médica (SEOM) 2023, celebrado en Barcelona entre el 19 y el 22 de septiembre.
En concreto, la doctora Maria Alsina Maqueda ha recibido la Beca SEOM para Proyectos de Investigación por el proyecto titulado ‘Biomarcadores predictivos de respuesta a la neoadyuvancia con esquema RAPIDO en cáncer de recto localmente avanzado: impacto del microbioma intestinal y de la presencia de DNA circulante en sangre (ctDNA)’, en el que hay involucrados también varios servicios del HUN. Por su parte, al doctor Hugo Arasanz Esteban se le ha adjudicado la Beca SEOM para Proyectos de Investigación Traslacional en Inmuno-Oncología por el proyecto ‘Neutrófilos de baja densidad circulantes y su papel en la resistencia a la inmunoterapia en cáncer no-microcítico de pulmón. Potencial como biomarcador predictivo de respuesta’.
Ambos especialistas en Oncología Médica dedican parte de su jornada laboral a la investigación en el grupo Oncobiona de Navarrabiomed. La doctora Alsina investiga mediante el programa de intensificación de Navarrabiomed financiado por Fundación La Caixa y el doctor Arasanz gracias a la Beca Clínico Junior AECC 2019, de la Asociación Española Contra el Cáncer.
El Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial ha subvencionado, a través de la convocatoria de Ayudas a Proyectos Estratégicos de I+D para el período 2020-2022, el proyecto Linterna, que busca avanzar en técnicas de inmunoterapia para luchar contra el cáncer. En concreto, el proyecto ha conseguido identificar un biomarcador que puede ser eficaz para frenar el cáncer de pulmón. Bajo este proyecto, además, se han utilizado técnicas de análisis genómico en sujetos con cáncer de pulmón inducido por el tabaco. Esto ha permitido tanto avanzar en su identificación como desarrollar nuevos enfoques terapéuticos.
El principal objetivo del proyecto Linterna (Liderazgo e INnovación en inmunoTERapia del cáncer desde NAvarra) consiste en aunar el trabajo de distintas instituciones que estan desarrollando estrategias de inmunoterapia para luchar contra el cáncer. Esta técnica se basa en potenciar las propias defensas del organismo frente a, por ejemplo, técnicas que se basan en suministrar productos químicos ajenos al organismo.
Todo el desarrollo ha sido llevado a cabo por un consorcio liderado por el Cima de la Universidad de Navarra y en el que también han formado parte Hospital Universitario de Navarra (Servicio de Oncología Médica), la Clínica Universidad de Navarra, Navarrabiomed (Unidades de OncoInmunología y de Oncología Médica Traslacional), ADItech y la empresa farmacéutica Medibiofarma.
Durante el desarrollo del proyecto se han buscado marcadores no celulares en muestras de plasma de los pacientes. Para ello, se han utilizado técnicas analíticas de alto rendimiento. Gracias a este trabajo, se ha identificado la fractalkina, que es una pequeña proteína que ayuda a controlar el crecimiento y la actividad de otras células, como un biomarcador de respuesta a la inmunoterapia. Este descubrimiento permitirá desarrollar nuevos tratamientos más eficaces combinando esta proteína con las actuales terapias.
Los especialistas médicos del Hospital Universitario de Navarra (HUN) Maria Alsina Maqueda e Iñigo Les Bujanda han resultado beneficiarios del segundo Programa de intensificación de Navarrabiomed, financiado por Fundación “la Caixa”. Esta iniciativa pretende incentivar, favorecer y consolidar el desarrollo de la actividad investigadora del Hospital Universitario de Navarra.
La ayuda proporcionada por la Fundación “la Caixa” ha permitido la incorporación a Navarrabiomed de dos nuevos investigadores en las áreas de oncología y medicina interna. Durante los dos años que contempla el programa contarán con personal de apoyo, instalaciones y equipamiento que les permitirá desarrollar proyectos propios en el centro de investigación.
En concreto, la convocatoria permite liberar la mitad de su jornada laboral en el HUN para dedicarse a actividades de investigación en Navarrabiomed. Con ella se pretende propiciar que profesionales de diversas especialidades médicas cuenten con el tiempo y los recursos necesarios para desarrollar investigación traslacional, aquella que se orienta como un puente de unión entre la investigación básica de laboratorio y la práctica clínica asistencial.
Detalle de la investigación a desarrollar
Gracias al programa de intensificación, Iñigo Les Bujanda ha puesto en marcha la Unidad de Enfermedades inflamatorias e inmunomediadas en la que desarrollará un estudio prospectivo observacional y multicéntrico para investigar la utilidad de una batería de autoanticuerpos como predictor de eventos adversos inmuno-mediados en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia. Asimismo, fomentará la creación de registros, bases de datos prospectivos explotables a corto-medio plazo y colecciones de muestras biológicas en estas enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. Estas actividades reforzarán la actividad investigadora del Servicio de Medicina Interna.
Por su parte, desde la Unidad de Oncología Médica Traslacional, Maria Alsina Maqueda dará continuidad a los proyectos y colaboraciones ya iniciadas en el Servicio de Oncología Médica del HUN, pondrá en marcha los circuitos hospitalarios necesarios para la ampliación de las colecciones de muestras biológicas de población navarra con cáncer, y centrará los nuevos proyectos en investigación traslacional del cáncer gastrointestinal con especial atención al cáncer de aparición temprana (pacientes menores 50 años).
Primera edición del programa
En el año 2018 se convocó la primera edición de este programa, que posibilitó la incorporación a Navarrabiomed de cuatro especialistas médicos de varios Servicios del HUN: Eduardo Albéniz Arbizu (Servicio de Digestivo), Nicolás Martínez-Velilla (Servicio de Geriatría), Antonio Viúdez Berral (Servicio de Oncología Médica) y Esozia Arroabarren Alemán (Servicio de Alergología). Además, el programa permitió la consolidación de la actividad investigadora de la neuróloga e investigadora Maite Mendioroz Iriarte, actualmente directora de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
Unidad de perfil transversal y multidisciplinar focalizado en la investigación clínica y traslacional de enfermedades inflamatorias e inmunomediadas, incluyendo enfermedades autoinflamatorias y autoinmunes. Promueve estudios propios y participa en proyectos multicéntricos, tanto nacionales como internacionales, de diseño observacional y de intervención. Ha sido promotor de ensayos clínicos tanto financiados como independientes.
Líneas de investigación:
Trastornos autoinmunes inducidos por la COVID-19
Caracterización de pacientes con COVID persistente y trastornos autoinmunes sistémicos inducidos por la COVID-19 e investigación deterapias autoinflamatorias.
COVID persistente o Long COVID
Los especialistas médicos del Hospital Universitario de Navarra (HUN) Maria Alsina Maqueda e Iñigo Les Bujanda han resultado beneficiarios del segundo Programa de intensificación de Navarrabiomed, financiado por Fundación “la Caixa”. Esta iniciativa pretende incentivar, favorecer y consolidar el desarrollo de la actividad investigadora del Hospital Universitario de Navarra.
La ayuda proporcionada por la Fundación “la Caixa” ha permitido la incorporación a Navarrabiomed de dos nuevos investigadores en las áreas de oncología y medicina interna. Durante los dos años que contempla el programa contarán con personal de apoyo, instalaciones y equipamiento que les permitirá desarrollar proyectos propios en el centro de investigación.
En concreto, la convocatoria permite liberar la mitad de su jornada laboral en el HUN para dedicarse a actividades de investigación en Navarrabiomed. Con ella se pretende propiciar que profesionales de diversas especialidades médicas cuenten con el tiempo y los recursos necesarios para desarrollar investigación traslacional, aquella que se orienta como un puente de unión entre la investigación básica de laboratorio y la práctica clínica asistencial.
Detalle de la investigación a desarrollar
Gracias al programa de intensificación, Iñigo Les Bujanda ha puesto en marcha la Unidad de Enfermedades inflamatorias e inmunomediadas en la que desarrollará un estudio prospectivo observacional y multicéntrico para investigar la utilidad de una batería de autoanticuerpos como predictor de eventos adversos inmuno-mediados en pacientes con cáncer tratados con inmunoterapia. Asimismo, fomentará la creación de registros, bases de datos prospectivos explotables a corto-medio plazo y colecciones de muestras biológicas en estas enfermedades autoinmunes y autoinflamatorias. Estas actividades reforzarán la actividad investigadora del Servicio de Medicina Interna.
Por su parte, desde la Unidad de Oncología Médica Traslacional, Maria Alsina Maqueda dará continuidad a los proyectos y colaboraciones ya iniciadas en el Servicio de Oncología Médica del HUN, pondrá en marcha los circuitos hospitalarios necesarios para la ampliación de las colecciones de muestras biológicas de población navarra con cáncer, y centrará los nuevos proyectos en investigación traslacional del cáncer gastrointestinal con especial atención al cáncer de aparición temprana (pacientes menores 50 años).
Primera edición del programa
En el año 2018 se convocó la primera edición de este programa, que posibilitó la incorporación a Navarrabiomed de cuatro especialistas médicos de varios Servicios del HUN: Eduardo Albéniz Arbizu (Servicio de Digestivo), Nicolás Martínez-Velilla (Servicio de Geriatría), Antonio Viúdez Berral (Servicio de Oncología Médica) y Esozia Arroabarren Alemán (Servicio de Alergología). Además, el programa permitió la consolidación de la actividad investigadora de la neuróloga e investigadora Maite Mendioroz Iriarte, actualmente directora de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
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La Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural investiga las bases moleculares y estructurales que regulan la presentación y el reconocimiento de antígenos tanto extraños, aquellos provenientes de patógenos o tumores, como propios (autoantígenos), estos últimos asociados a enfermedades autoinmunes.
Para ello, el equipo investigador combina, entre otras, técnicas de ingeniería de proteínas y de determinación estructural, como la cristalografía de rayos X.
Los estudios que se llevan a cabo están enfocados a revelar mecanismos y vías implicadas en la presentación de antígenos no descifradas hasta ahora y relacionadas con la respuesta inmune en escenarios de susceptibilidad a antígenos propios y extraños. El objetivo del equipo está orientado a que los resultados de sus estudios puedan contribuir al desarrollo de medicinas para el tratamiento y cura de enfermedades.
Líneas de investigación y áreas de interés:
La Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural de Navarrabiomed, liderada por Jacinto López Sagaseta, ha publicado recientemente una investigación en la que analiza de forma crítica las limitaciones actuales de la inteligencia artificial, en concreto AlphaFold, en la predicción estructural de proteínas. En un segundo trabajo, y en colaboración con investigadores del National Cancer Institute de EEUU, se describe el hallazgo de configuraciones moleculares desconocidas hasta ahora en organismos primitivos, lo que sugiere la aparición de elementos estructurales clave del sistema inmune adaptativo mucho antes de lo pensado.
Los resultados, que han sido publicados en sendos artículos científicos en Scientific Reports y Communications Biology, ofrecen nuevos horizontes en el diseño y desarrollo de nuevas proteínas terapéuticas.
Además, la relevancia de estas investigaciones ha trascendido el ámbito académico local. Jacinto López Sagaseta, investigador que ha dirigido estos estudios, ha sido invitado como ponente para presentar estos hallazgos en la conferencia Protein & Antibody Engineering Summit 2025, que se celebrará en Lisboa el próximo mes de noviembre, y donde se dan cita expertos de centros de referencia como el MIT, Scripps, Roche o Genentech entre muchos otros.
1. Severe deviation in protein fold prediction by advanced AI: a case study (Scientific Reports, 2025)
Este estudio evalúa críticamente las capacidades actuales de la inteligencia artificial en predicción estructural de proteínas, centrándose en AlphaFold. Utilizando la proteína SAML, procedente de la esponja marina Geodia cydonium y compuesta por dos dominios, los autores comparan la estructura predicha por AlphaFold con la determinada experimentalmente mediante cristalografía de rayos X.
Los investigadores observaron que si bien AlphaFold predice con alta precisión la estructura individual de cada dominio (RMSD < 0.9 Å), la herramienta de IA falla al predecir la orientación relativa de los dos dominios. Este resultado se confirmó incluso ampliando el espacio conformacional de plegamiento de la proteína en las predicciones de AlphaFold. Además, los investigadores lograron dos formas de cristalización de RTK, proteína similar a SAML. En ambas formas, el plegamiento de la proteína es idéntico, lo cual indica que la conformación cristalizada es robusta y un fiel reflejo de la conformación nativa. La desviación obtenida en las predicciones se ve reflejada en un RMSD superior a 7.7 Å cuando la estructura experimental y la predicción de AlphaFold se superponen, o en desviaciones por encima de los 30 Å para residuos equivalentes al realizar la superposición sobre uno de los dominios. A escala humana, es como si en una reconstrucción anatómica la cabeza estuviera colocada a la altura del ombligo. Esta analogía subraya cuán grave puede ser un error de ensamblaje interdominio en biología estructural, especialmente cuando se emplean estos modelos para diseñar fármacos o anticuerpos, donde la geometría precisa de interacción es fundamental. Por lo tanto, este estudio revela que AlphaFold, es una herramienta de predicción precisa con estructuras de baja complejidad, pero no modela adecuadamente la disposición en el espacio de proteínas compuestas por más de un dominio, en particular cuando faltan restricciones evolutivas claras, o se trata de proteínas con pocos homólogos en las bases de datos.
Estos resultados tienen implicaciones directas en salud y diseño racional de fármacos. Muchas proteínas terapéuticas (anticuerpos, receptores, enzimas) dependen de la precisa orientación entre dominios funcionales, y errores en su predicción pueden comprometer la selección de dianas, el diseño de inhibidores o la ingeniería de anticuerpos.
En conclusión, este trabajo recuerda que la IA genera modelos teóricos que pueden desviarse de la estructura real de una proteína, y subraya la necesidad de priorizar datos experimentales, especialmente en contextos biomédicos sensibles como el desarrollo de nuevas inmunoterapias.
2. Unusual traits shape the architecture of the Ig ancestor molecule (Communications Biology, 2025)
En un segundo artículo publicado en marzo de este año, y en colaboración con expertos del National Institute of Health de EEUU, los investigadores presentan un estudio riguroso de las estructuras cristalográficas de dos proteínas Ig-like ancestrales (SAML y RTK) de la esponja marina Geodia cydonium, representantes de uno de los linajes más antiguos de Metazoa. Ambas proteínas presentan dos dominios inmunoglobulina en tándem.
Hallazgos principales:
Este descubrimiento aporta una nueva perspectiva sobre la evolución estructural de los sistemas inmunitarios, y podría inspirar el desarrollo de nuevos armazones proteicos para la ingeniería de anticuerpos o receptores TCR. Además, entender cómo la naturaleza ha reutilizado estas plataformas modulares desde hace cientos de millones de años puede orientar estrategias de diseño de receptores sintéticos con propiedades evolutivamente optimizadas, útiles en inmunoterapia, diagnóstico y terapias celulares.
Conclusiones
Ambos trabajos, centrados en la estructura de una proteína ancestral, abordan desde distintos ángulos aspectos clave en la biología estructural moderna. El primero expone las limitaciones de los modelos predictivos actuales, advirtiendo sobre sus riesgos en contextos biomédicos. El segundo explora las raíces evolutivas de los dominios Ig, sugiriendo que la arquitectura básica del reconocimiento inmunológico precede con mucho al sistema inmune adaptativo.
En conjunto, estos estudios no sólo enriquecen nuestro entendimiento del origen de la inmunidad, sino que ofrecen herramientas conceptuales y estructurales con gran potencial de aplicación en biomedicina moderna, desde el diseño de proteínas terapéuticas hasta el desarrollo de plataformas diagnósticas.
Pies de fotos:
Navarrabiomed acogió la jornada "Proteínas en 3D. Innovaciones y Avances en Biomedicina” para conocer los últimos avances e innovaciones en biología estructural, disciplina clave para comprender los mecanismos moleculares que rigen la vida y las enfermedades. Cerca de un centenar de personas del ámbito científico, asistencial y académico acudieron al evento, organizado por la Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural, con la colaboración del Grupo Especializado de Cristalografía y Crecimiento Cristalino GE3C de las Reales Sociedades de Química y de Física.
Impacto de la biología estructural en sanidad
La biología estructural permite visualizar, a nivel atómico, cómo funcionan las proteínas, los ácidos nucleicos y otras biomoléculas. Gracias a técnicas como la cristalografía de rayos X, la resonancia magnética nuclear y, más recientemente, la criomicroscopía electrónica, hoy en día se puede descifrar la arquitectura de estos componentes esenciales, las interacciones entre proteínas, DNA, lípidos, etc., y, con ello, diseñar fármacos más eficaces, desarrollar nuevas estrategias terapéuticas y entender mejor los procesos biológicos fundamentales.
Jacinto López Sagaseta, impulsor de la jornada e IP de la Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural, pone de manifiesto la trascendencia en la práctica biomédica: “Conocer la estructura de las proteínas así como sus interacciones con otros componentes del organismo es clave en el estudio de las enfermedades. Como en cualquier otro ámbito, poder ver aquello con lo que trabajamos facilita enormemente el curso de las investigaciones. A lo largo de la historia, la biología estructural ha sido crucial en el desarrollo de tratamientos contra diversas enfermedades, desde el cáncer a la lucha contra la pandemia de COVID-19”.
Durante el encuentro, los y las ponentes compartieron sus actuales investigaciones y últimos descubrimientos en áreas como el diseño de nuevos medicamentos, la comprensión de enfermedades desde una perspectiva estructural y las herramientas emergentes, como aquellas originadas a partir de la inteligencia artificial y el deep learning, que están revolucionando la biomedicina. Participaron: Pere Santamaria i Vilanova, del IDIBAPS; Juan José Lasarte Sagastibeltza y Sandra Hervás-Stubb del Cima Universidad de Navarra; Ivonne Jericó Pascual, del Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed y Elena Erausquin Arrondo, Gilda Dichiara Rodríguez y Jacinto López Sagaseta de Navarrabiomed.
Elena Erausquin Arrondo, investigadora predoctoral de la Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural de Navarrabiomed, realizará la lectura de su tesis por la Universidad Pública de Navarra el lunes, 17 de junio a las 11:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.
El trabajo doctoral, que lleva por título “Complete structural characterization of an autoimmune TCR: antigen: MHC synapse associated with type 1 diabetes", ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Jacinto López Sagaseta, Investigador Principal de la Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural.
Contexto y resultados de la investigación
En algunas personas, el sistema inmunitario reacciona erróneamente frente a componentes propios del organismo por mecanismos aún desconocidos. Esta autoinmunidad está presente en numerosas enfermedades, entre ellas la diabetes de tipo 1.
En esta tesis, empleando técnicas de ingeniería de proteínas y cristalografía de rayos X, Elena Erausquin identifica el modo con el que determinadas células del sistema inmunitario reaccionan frente a componentes naturalmente presentes en el páncreas, lo que se traslada en la destrucción de las células productoras de insulina. En concreto, desvela mecanismos, desconocidos hasta ahora, de plasticidad molecular que habilitan la reactividad autoinmune asociada a moléculas pro-diabetogénicas. Estos resultados, además, encaminan futuros estudios para revelar el rol de polimorfismos genéticos protectores en la resistencia a la diabetes de tipo 1.
Financiación y difusión
Elena Erausquin ha contado con financiación de la European Foundation for the Study of Diabetes/Lilly Programme y también del Programa Ramón y Cajal, Ministerio de Ciencia e Innovación (RYC-2017-21683) asociado al contrato de su director de tesis. Además, ha sido beneficiaria en la convocatoria Doctorados industriales 2021 del Gobierno de Navarra.
Fruto de su investigación en la Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural, Elena Erausquin ha publicado cuatro artículos científicos como primera autora, entre los que destaca el difundido en la revista Frontiers in Immunology: Structural plasticity in I-Ag7 links autoreactivity to hybrid insulin peptides in type I diabetes.
Asimismo, sus resultados se han dado a conocer en dos congresos internacionales: 33rd European Crystallographic Meeting en Versailles, Francia (Agosto 2022) y 26th Congress and General Assembly of the International Union of Crystallography en Melbourne, Australia (Agosto 2023).
• Hoy lunes, 14 de noviembre, se conmemora el Día Mundial de la Diabetes
La Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural de Navarrabiomed ha desvelado un nuevo mecanismo molecular por el que células T autoinmunes son atraídas por péptidos (fragmentos pequeños de proteínas) presentes en el páncreas, lo que interfiere con su normal funcionamiento y da lugar al conocido déficit de insulina asociado a la diabetes de tipo 1. Esta alteración en el tejido pancreático supone una de las causas desencadenantes de esta patología autoinmune, que en Navarra supone cerca de 60 diagnósticos nuevos cada año.
En concreto, el equipo de Navarrabiomed, liderado por Jacinto López Sagaseta, ha logrado, con técnicas de ingeniería de proteínas y cristalografía de rayos X identificar los contactos que se producen entre proteínas de estas células autorreactivas y del páncreas implicadas en este reconocimiento autoinmune. Estos resultados se han dado a conocer recientemente en "Frontiers in Immunology", revista científica internacional especializada en la materia
La investigación, desarrollada entre los años 2020 y 2022, ha contado con una estrecha colaboración con el Grupo de Patogenia y Tratamiento de la Autoinmunidad del Hospital Clínic de Barcelona – IDIBAPS de Barcelona, liderado por el Dr. Pere Santamaria, y con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación, la Generalitat de Catalunya, el Instituto de Salud Carlos III, FEDER y la Agencia Canadian Institutes of Health Research | Instituts de recherche en santé du Canada.
Desarrollo de la investigación
La cristalografía de rayos X es una disciplina científica establecida por primera vez en Navarra de la mano de Jacinto López Sagaseta, investigador que ya en periodos anteriores ha liderado estudios el ámbito de la biología estructural y la inmunología en centros internacionales como la Universidad de Chicago y GSK Vaccines. Para llevar a cabo estos estudios, el equipo de la Unidad utiliza “fábricas” celulares especializadas en la producción de proteínas. Una vez producidas, estas proteínas son aísladas del resto de componentes presente en la producción con técnicas cromatográficas, para posteriormente cristalizarlas, literalmente. Son estos cristales formados por las proteínas de interés los que permiten el estudio estructural y la definición de la huella dactilar de esta interacción autoinmune, todo esto con una precisión atómica, pues la difracción de rayos X permite observar las moléculas (como las proteínas) con una precisión de Angstroms (un Angstrom equivale a una diezmillonésima de milímetro), de ahí que se denomine resolución atómica. De esta manera, los estudios realizados por los investigadores han permitido revelar, uno a uno, los contactos que estas células del sistema inmunitario (células T) establecen entre sus proteínas y péptidos presentes en el páncreas. Este reconocimiento molecular y estructural es clave para la activación de estas células, su posterior efecto adverso sobre el páncreas y el consecuente déficit de insulina.
Estos hallazgos suponen un avance significativo en el conocimiento de las enfermedades autoinmunes como es la diabetes tipo 1. “Los resultados revelan mecanismos de interacción entre células del sistema inmunitario y el páncreas desconocidos hasta el momento, lo que podría abrir las puertas al diseño de nuevas terapias farmacológicas”, señala López Sagaseta.
2.218 pacientes diagnosticados de diabetes tipo 1 en Navarra
En mayo de este año, el número de pacientes vivos diagnosticados de diabetes en Navarra, era de 42.004 (6,5% de la población total), de los cuales 2.218 corresponden a pacientes diagnosticados de Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 y 39.786 de Diabetes Mellitus tipo 2.
Pie de foto: Equipo de investigadores de Navarrabiomed que han participado en el estudio.
De izda. a dcha: Sergio Morales, Adela Rodríguez, Nerea Ugidos, Jacinto López, Alejandro Urdiciain y Elena Erausquin. Ausente en la foto: Gilda Dichiara.
El acto, presidido por la Presidenta de Navarra, María Chivite, se ha celebrado en el Planetario de Pamplona con motivo de la clausura de la Semana de la Ciencia. Han asistido el consejero de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Juan Cruz Cigudosa; la consejera de Derechos Sociales, Mari Carmen Maeztu; el personal investigador de los proyectos, representantes del ámbito sanitario, de investigación y universitario, así como del Sistema Navarro de I+D+i (SINAI).
Navarra, referente en biomedicina e investigación del COVID-19
En su intervención, la Presidenta ha resaltado la importancia de los proyectos de investigación que han supuesto “un importante impulso y una palanca en la lucha contra el COVID-19, y que han tenido un positivo impacto en la ciudadanía”.
Asimismo, la Presidenta Chivite ha señalado que el desarrollo de estas investigaciones “ha reafirmado el papel referente de Navarra en el ámbito de la biomedicina y en la investigación sobre el virus, y su puesta en marcha ha permitido promover la cooperación científica con otras comunidades para salir y superar, en la medida de lo posible, las consecuencias de la pandemia. Una colaboración esencial y clave para progresar y construir sociedades mejores”.
Además, Chivite ha reafirmado la apuesta del Gobierno de Navarra por “avanzar en un modelo de sociedad en el que la atracción y retención de talento, la apuesta por la I+D+i, la inversión en conocimiento y la excelencia en la investigación desarrollada por el Sistema Navarro de Innovación tengan un papel protagonista y clave en el desarrollo social y económico de nuestra comunidad”.
En este sentido, ha recordado que el Fondo Navarra COVI+D supone “un ejemplo”, y se enmarca en el Plan de Choque elaborado para mantener fuerte el Sistema Navarro de I+D+i en el contexto de pandemia. Un Plan que ha priorizado “a las personas, la estabilidad y la excelencia en la investigación y las infraestructuras”.
Además, la Presidenta ha destacado que el Gobierno de Navarra, a través del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital, fue el único en resolver una convocatoria de ayudas en todo el país, dotada con 1,1 millones de euros, para paliar la pérdida de actividad económica de los centros tecnológicos de Navarra por el COVID-19.
Abordar la pandemia desde distintas perspectivas
Por su parte, el consejero de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Juan Cruz Cigudosa, ha señalado que la convocatoria Fondo Navarra COVI+D “ha refrendado y proyectado el talento de nuestros investigadores e investigadoras y la capacidad y la excelencia de la investigación científica que se desarrolla en la Comunidad Foral”. Además, esta convocatoria posibilitaba la atracción de talento científico (al incluir gastos de contratación de personal), uno de los objetivos estratégicos del Gobierno de Navarra.
Igualmente, el consejero ha recalcado que las ayudas han permitido incorporar nuevos equipos tecnológicos “necesarios para el desarrollo de la investigación y que, a su vez, mejoran y fomentan la innovación tecnológica en Navarra”.
Cigudosa ha explicado que los proyectos de investigación desarrollados se han centrado en abordar la pandemia desde distintas perspectivas, tales como el desarrollo de vacunas, mejorar los tratamientos actuales y el estudio de nuevas terapias, optimizar los recursos sanitarios, analizar la incidencia del virus atendiendo a las características demográficas o el desarrollo de productos para prevenir y frenar la propagación del virus.
Asimismo, en representación del personal investigador, han intervenido la investigadora principal de la Unidad de OncoHematología de Navarrabiomed, Natalia Ramírez, y el investigador del Programa de Inmunología e Inmunoterapia del CIMA Universidad de Navarra, Pablo Sarobe. Ambos han explicado las principales líneas de investigación de sus respectivos proyectos.
El Fondo Supera Covid-19, lanzado por Banco Santander a través de Santander Universidades, en colaboración con Crue Universidades Españolas y el Centro Superior de Investigaciones Científicas (CSIC), ha concedido 160.000 euros para apoyar económicamente a un proyecto de investigación sobre la COVID-19 concebido por un consorcio, formado por investigadores de Navarrabiomed y otras cuatro instituciones catalanas y coordinado por la Universidad Pública de Navarra (UPNA). Este proyecto busca desarrollar moléculas con propiedades neutralizantes del SARS-CoV-2, el coronavirus que causa la citada enfermedad, para el tratamiento de pacientes que requieren hospitalización y supervisión clínica debido a la gravedad de la infección.
Dichas moléculas se basan en péptidos específicos del receptor ACE-2 capaces de reducir o anular la capacidad de infección de SARS-CoV-2. “Se trata de moléculas que reproducen la región del receptor humano a través del cual se ancla el virus —explica el investigador que lidera el proyecto, Jacinto López Sagaseta, de la Unidad de Cristalografía de Proteínas del centro de investigación biomédica Navarrabiomed—. Pretendemos crear moléculas a partir de esta región molde, pero con mayor capacidad de unión a la partícula viral y que, por tanto, dificultarían la unión del virus al receptor natural y el consiguiente progreso de la infección”. Según este investigador, dichas moléculas pueden “ayudar al diseño de fármacos capaces de mitigar el proceso y la velocidad de la infección, facilitando así la recuperación clínica del paciente”.
Para desarrollar el proyecto, cuya duración prevista es de doce meses, se ha constituido un consorcio que reúne investigadores de diferentes disciplinas: síntesis química, ingeniería de proteínas, análisis estructural, biología celular, así como especialistas en condiciones de bioseguridad BSL3 (el tercer nivel de bioseguridad para laboratorios de una escala de cuatro) para poder testar el potencial de estas moléculas. En concreto, participan, además de Navarrabiomed y la UPNA, cuatro instituciones de investigación de Barcelona: IRB Barcelona (Instituto de Investigación Biomédica), IQAC-CSIC (Instituto de Química Avanzada de Cataluña), CIBER-BBN (Centro de Investigación Biomédica en Red en el área temática de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina), y el IRTA (Instituto de Investigación y Tecnología Agroalimentarias). En el caso de Navarrabiomed, además de Jacinto López Sagaseta, toman parte en esta investigación Gilda Dichiara Rodríguez, Elena Erausquin Arrondo y Ane Ochoa Echevarría, integrantes de la Unidad de Cristalografía de Proteínas.
Los socios del consorcio esperan que “la disponibilidad de moléculas con alta eficacia inhibitoria ayude sustancialmente a mitigar el impacto socioeconómico de la pandemia, debido a la persistencia y/o futuros brotes de SARS-CoV-2 u otros coronavirus potencialmente peligrosos y con rutas de entrada similares”, en palabras de Jacinto López Sagaseta.
Un fondo de 8,5 millones
El Fondo Supera COVID-19, dotado con un total de 8,5 millones de euros, ha ido destinado a proyectos de distintas entidades desarrollados sobre tres ejes estratégicos frente a la COVID-19: investigación aplicada sobre el virus y su prevención, impacto social y fortalecimiento de la capacidad tecnológica de las universidades, y reducción de la brecha digital. En concreto, se presentaron 700 propuestas, de las que 35 han sido seleccionadas para investigación aplicada contra el virus, capítulo dotado con 5 millones de euros. Además, se han distribuido cerca de un millón de euros a doce proyectos de impacto social. Y, finalmente, se han destinado 2,5 millones de euros para dotar de cerca de 5.000 ordenadores y 15.000 soluciones de conectividad a internet y webcams a jóvenes universitarios de toda España que se encuentran en una situación socio-económica desfavorable.
La Presidenta de Navarra, María Chivite, ha reconocido “el buen trabajo” que están llevando a cabo los centros e institutos de investigación de la Comunidad foral para buscar alternativas que ayuden a paliar los efectos del COVID-19. Lo ha hecho en un encuentro que ha mantenido esta mañana con una decena de investigadores e investigadoras, que lideran sendos estudios financiados con fondos públicos para abordar esta enfermedad, que ha causado 515 muertos en Navarra y más de 27.000 en toda España.
El encuentro, en el que han participado la consejera de Salud, Santos Induráin, y el consejero de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Juan Cruz Cigudosa, ha servido para conocer de primera mano el objetivo de investigación de los proyectos que han recibido ayudas del Fondo Navarra COVI+D. Creado por el Ejecutivo foral para impulsar la investigación en esta materia, en el mes de mayo concedió 1,1 millones en ayudas a ocho proyectos que contaron con la valoración positiva del Instituto de Salud Carlos III. Además, este instituto ha financiado directamente otras dos investigaciones navarras con 232.000 euros.
Chivite ha aprovechado este foro para recordar el compromiso del Gobierno foral con la innovación y la investigación “como modelo de desarrollo económico y social”, a través no solo de estas ayudas, sino también del Plan de Choque de I+D+i, que se presentó la semana pasada, y del Plan Reactivar Navarra / Nafarroa Suspertu 2020-2023, además de con la mejora de las infraestructuras tecnológicas y el fomento de la colaboración suprarregional. “Queremos que Navarra tenga un liderazgo en materia de biomedicina, porque tenemos el talento y la capacidad para ejercerlo. Es una de las áreas estratégicas en las que estamos trabajando. Debemos ser capaces de transferir el conocimiento y la investigación para favorecer el desarrollo industrial y tecnológico”, ha afirmado, al tiempo que confía en que Navarra se convierta en “referente en el mapa de la I+D+i”.
Para ello, la Presidenta ha afirmado que el objetivo del Gobierno foral es “ir incrementando la inversión, estableciendo pilares fuertes para el modelo de crecimiento”. Y, de esta forma, estar preparados antes futuros desafíos como el que ha supuesto el COVID-19.
La Presidenta ha trasladado el apoyo de la sociedad a esta labor de investigación “consciente de la presión que tenéis quienes estáis estudiando este coronavirus, porque hay una alta expectativa en la consecución de vacunas, tratamientos y otros aspectos que podrían mitigar los efectos de un virus que ha generado un fuerte impacto en nuestra sociedad”. Chivite, quien ha pedido respeto “a los tiempos, al rigor y a la minuciosidad” de la labor investigadora, ha pedido, además, fomentar a través de ella una “información veraz y pedagógica”, que evite bulos y desinformación en la sociedad en su conjunto.
Diez proyectos
Junto a la Presidenta, ha acudido a la cita la directora general de Innovación, Rosario Martínez. Asimismo, han participado el personal investigador de los diez proyectos financiados con fondos públicos: Luis Martínez de Morentin, Fermín Mallor Giménez, Borja Sáez Ochoa, Natalia Ramírez Huerto, Jacinto López Sagaseta, Pablo Sarobe Ugarriza, Patricia Fanlo Mateo, David Escors Murugarren, Jesús Castilla Catalán y Leyre Ruete Ibarrola, que acudió en representación de Beatriz Lacruz Escalada. A esta representación se les han unido los responsables de los distintos centros de investigación en los que se desarrollan los proyectos. En este sentido, han acudido la directora científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Mª Rosario Luquin; el director de la Fundación Lurederra, Claudio Fernández; y el director de Navarrabiomed, Íñigo Lasa Uzcudun.
Los responsables de las diez investigaciones han dado a conocer sus líneas de trabajo, que abordan tanto el estudio de posibles vacunas y la utilización de determinados fármacos, como la gestión de recursos, el desarrollo de medidas y productos para la prevención o el análisis de la incidencia atendiendo a características sociodemográficas y otros condicionantes, por ejemplo.
A través de la convocatoria de ayudas Fondo COVI+D, el Ejecutivo foral pretende fomentar la innovación navarra y su proyección estatal. Pero, también, incorporar talento científico, ya que estas ayudas incluyen gastos de contratación de personal.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
La Unidad de investigación de Álgebra y Aplicaciones es un grupo multidisciplinar formado por matemáticos e ingenieros de telecomunicación. Actualmente, sus líneas de investigación se centran en el desarrollo de métodos teóricos para la extracción de información de datos provenientes de diferentes fuentes. Las técnicas y algoritmos que se desarrollan se aplican en campos como la clasificación de datos biomédicos, la toma de decisiones en medicina, la evaluación y clasificación del movimiento en personas con discapacidad motora o población envejecida.
Líneas de investigación:
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
La Unidad de Biosensado multiespectral trabaja en plataformas sensoras de alta sensibilidad y técnicas asociadas para caracterización basada en enfoques multiespectrales.
En particular, la caracterización cubre el espectro infrarrojo completo, desde la banda de terahercios (infrarrojo lejano) hasta el visible/infrarrojo.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
Estudiamos cómo la actividad física, el sedentarismo y el sueño influyen en la salud física y mental de niños, adolescentes y jóvenes, tanto sanos como con patologías. Analizamos el papel del fitness cardiorrespiratorio y muscular sobre indicadores cardiometabólicos, composición corporal, salud ósea, bienestar y calidad de vida, y diseñamos intervenciones basadas en evidencia.
Incorporamos salud digital (mHealth) para personalizar y mejorar la adherencia a programas de ejercicio mediante monitorización, educación y retroalimentación. En esta línea, Diactive desarrolla y evalúa intervenciones apoyadas por mHealth, incluido entrenamiento de fuerza, en población pediátrica con diabetes tipo 1, con el objetivo de optimizar resultados clínicos y de bienestar y facilitar su implementación en el sistema sanitario y entornos escolares.
El proyecto Diactive-1, impulsado por la Unidad de Investigación en Actividad Física Infanto-Juvenil de Navarrabiomed en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa (HUN / NOU), ANADI y gestionado a través de IdiSNA, ha obtenido el Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII, un reconocimiento que avala su calidad científico-técnica, grado de madurez y potencial de transferencia como solución innovadora en salud digital.
Diactive-1 nace de una línea de investigación consolidada y desarrollada a través de los proyectos financiados por el Instituto de Salud Carlos III (PI21/01238), centrados en mejorar la seguridad, la personalización y la eficacia de la práctica de ejercicio físico en población pediátrica con diabetes tipo 1.
El proyecto se materializa en una aplicación móvil que facilita la práctica de ejercicio físico de forma segura y adaptada a las necesidades de cada usuario. La herramienta ofrece programas personalizados de entrenamiento de fuerza, contenidos de educación terapéutica y recomendaciones relacionadas con la estabilidad glucémica durante el ejercicio físico. Su objetivo es favorecer la integración del ejercicio físico en el manejo de la enfermedad y contribuir a mejorar la salud y la calidad de vida de la población pediátrica con diabetes tipo 1.
Reconocimiento a su potencial de transferencia
Según el informe de evaluación, Diactive-1 responde a una necesidad clínica relevante y presenta un destacado potencial de aplicación en el Sistema Nacional de Salud. También se valora el nivel de desarrollo alcanzado y su capacidad para avanzar hacia futuras fases de validación e implementación.
Uno de los aspectos destacados es su presencia actual en 11 hospitales (PI24/00829), lo que favorece la generación de evidencia en entornos clínicos reales y su futura incorporación a la práctica asistencial.
“Recibir el Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII supone un respaldo muy importante para Diactive-1 porque reconoce no solo la calidad científica y tecnológica del proyecto, sino también su potencial de transferencia y su posible impacto en la práctica clínica”, señala Antonio García-Hermoso, investigador principal del proyecto y profesor titular de la UPNA.
Impulso a la valorización de la tecnología
La obtención de este reconocimiento ha sido posible gracias al trabajo conjunto del equipo investigador y el Servicio Científico-Técnico de Innovación de Navarrabiomed, que ha acompañado el proceso de maduración del proyecto y la definición de su estrategia de transferencia. Como parte de este proceso, Diactive-1 ha registrado su marca (Nº019322598), reforzando su identidad y posicionamiento como solución digital innovadora en el ámbito de la diabetes tipo 1 pediátrica (8-18 años).
“Este reconocimiento pone de manifiesto la importancia de trabajar la transferencia desde fases tempranas de los proyectos de investigación. En el caso de Diactive-1, se ha realizado un proceso de acompañamiento que ha permitido consolidar su propuesta de valor, definir su estrategia de protección y preparar una candidatura competitiva para la obtención del Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII”, explica Beatriz Pérez, responsable del Servicio Científico-Técnico de Innovación de Navarrabiomed.
Investigación con vocación de impacto
Con este sello, Diactive-1 refuerza su posicionamiento como una solución digital desarrollada para responder a una necesidad clínica real y con potencial de incorporación al sistema sanitario. El proyecto combina evidencia científica, conocimiento clínico y tecnología para promover una práctica de ejercicio físico más segura y personalizada en población pediátrica con diabetes tipo 1. “Este es un paso para que los jóvenes con diabetes tipo 1 se sientan un poco más libres”, señalan Ignacio Hormazabal y Jacinto Muñoz, investigadores del proyecto.
La concesión del Sello de Calidad ITEMAS-ISCIII incorpora además a Diactive-1 a una red estatal de iniciativas innovadoras con potencial de aplicación en el sistema sanitario. Navarrabiomed forma parte de ITEMAS como entidad asociada, una plataforma del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) que impulsa la innovación sanitaria y la transferencia tecnológica a través de una red formada por más de un centenar de hospitales, institutos y centros de investigación. Esta colaboración favorece el desarrollo, validación y adopción de innovaciones orientadas a responder a necesidades reales de pacientes y profesionales, facilitando que proyectos como Diactive-1 avancen hacia su aplicación práctica en el sistema de salud.
El Departamento de Salud, a través de la Fundación Miguel Servet-Navarrabiomed, ha presentado esta mañana un estudio realizado por su Unidad de Actividad física-infanto juvenil, que logra reducir la dosis diaria de insulina sin efectos adversos en pacientes pediátricos con diabetes tipo 1 mediante técnicas de salud digital y gamificación. En el acto, además del consejero de Salud, Fernando Domínguez, han participado representantes de los participantes en este estudio la Unidad de Endocrinología Pediátrica del Hospital Universitario de Navarra / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa (HUN / NOU), la Unidad de Actividad física-infanto juvenil de Navarrabiomed y la Asociación Navarra de Diabetes (ANADI).
El consejero Domínguez ha recalcado “la importancia de la colaboración entre el centro de investigación biomédica, el nivel asistencial del HUN y la asociación para el desarrollo de este tipo de iniciativas innovadoras en el ámbito biosanitario, orientadas a mejorar la calidad de vida de los y las pacientes en la infancia y adolescencia”. También ha felicitado a todo el equipo por haber conseguido con este proyecto el primer accésit en la Modalidad Ámbito Sanitario o Sociosanitario de los Premios NAOS 2024 de la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición del Ministerio de Derechos Sociales, Consumo y Agenda 2030.
El equipo de Navarrabiomed ha desarrollado un exhaustivo programa de ejercicio físico con técnicas de salud digital a través de una aplicación móvil para niños y niñas, y jóvenes con diabetes tipo 1. La herramienta integra la actividad física con la monitorización de diversos parámetros de salud permitiendo un mejor control de los niveles de glucosa, mejorando la condición física, e incidiendo también en la integración del control de la enfermedad de forma positiva en la rutina diaria y en su salud mental.
La diabetes tipo 1 es una enfermedad crónica que se manifiesta con frecuencia a edad temprana - en Navarra, la edad media de diagnóstico es a los 7 años- y se caracteriza por el ataque y la destrucción de las células beta del páncreas por el sistema inmunológico. Esta acción genera una producción insuficiente de insulina y puede desencadenar un peligroso aumento de la glucosa. Anualmente, se diagnostican entre 1.200 y 1.500 nuevos casos de diabetes tipo 1 en menores de 15 años en España. En Navarra, en la actualidad hay 175 personas menores de 15 años con diagnóstico de diabetes tipo 1. La Organización Mundial de la Salud sitúa a España como un país de incidencia muy alta en diabetes tipo 1 en la edad pediátrica.
La investigación constata que los y las jóvenes con diabetes tipo 1 tienen, por su patología y el temor a la hipoglucemia, niveles más bajos de fuerza muscular y poseen un estilo de vida más sedentario. El investigador principal de la Unidad de Actividad física-infanto juvenil y profesor titular de la UPNA, Antonio García-Hermoso, pone de manifiesto la importancia de trabajar con estos pacientes en la infancia: “Superar este desafío implica personalizar las rutinas de ejercicio a cada caso para mejorar el fortalecimiento muscular y educar sobre el manejo de la glucosa durante la actividad física proporcionando un apoyo y seguimiento integral de estos pacientes”.
Participación de 61 menores con diabetes tipo 1
La investigación se ha desarrollado entre los años 2022 y 2024 y cuenta con financiación del Instituto de Salud Carlos III, y la gestión y coordinación se ha realizado desde la Fundación Miguel Servet-Navarrabiomed. En la fase inicial, Navarrabiomed realizó un estudio de vigilancia epidemiológica en niños y adolescentes con diabetes tipo 1, examinando diversos indicadores de salud y hábitos saludables, incluyendo niveles de actividad física y patrones alimenticios durante un periodo de tres años.
Anualmente, los pacientes y sus familias han recibido un informe exhaustivo que recoge varios parámetros evaluados, con el objetivo de concienciar sobre la necesidad de mejorar o mantener estos aspectos. Tras evaluar a 83 jóvenes con diabetes tipo 1, se ha observado que sólo el 18% cumplía con las recomendaciones de realización de tres sesiones de fortalecimiento muscular por semana.
Un total de 61 menores con diabetes tipo 1 han participado en el estudio controlado aleatorio. Los participantes fueron asignados al azar a uno de los dos grupos: un grupo llevó a cabo un programa de ejercicio de fuerza individualizado al menos 3 veces por semana (siguiendo las directrices de la OMS y la ADA) durante 24 semanas a través de la aplicación Diactive-1, y un grupo de control en lista de espera -que recibió el material necesario y la app para su uso al final del período experimental. La aplicación desarrollada cuenta con más de 350 ejercicios, todos ellos guiados por un avatar en 3D que proporciona instrucciones detalladas a los pacientes durante cada ejercicio, especificando las cargas, series y repeticiones a realizar.
El estudio ha constatado la reducción significativa de 0,17 U/kg en las dosis diarias de insulina y la tendencia decreciente en la hemoglobina glucosilada de los pacientes respecto al grupo control que no utilizó la aplicación. Esta mejora en el control glucémico, permite evitar eventos adversos relacionados con la glucosa, como hipoglucemias, ofreciendo una mayor estabilidad de los y las pacientes y una reducción de la farmacología asociada con la enfermedad.
En el ámbito de la composición corporal, se han obtenido mejoras relevantes en la masa magra total y el contenido mineral óseo, indicadores directamente vinculados al desarrollo saludable en niños y adolescentes con diabetes tipo 1. Se observa una mejora en la fuerza y potencia muscular, evidenciada por un aumento en la fuerza de prensión manual y un ascenso de más de 14 percentiles en comparación con las referencias europeas según edad y sexo.
Es importante destacar que varios participantes del grupo intervención y control continúan utilizando la aplicación actualmente, lo que evidencia una buena adherencia a la aplicación de la población infanto-juvenil. Estos resultados indican que Diactive-1 no sólo contribuye a mejorar parámetros clínicos, sino que también promueve la adherencia al tratamiento y motiva a la población de estudio, consolidándose como una herramienta innovadora con impacto positivo en la salud global y calidad de vida, que favorece el empoderamiento de estos pacientes.
Los resultados del estudio se han publicado en la revista científica Diabetes Care bajo el titulo Effect of Diactive-1 mHealth-Supported Progressive Resistance Training on Insulin Requirements, Glycemic Stability, and Muscular Strength in Children and Adolescents With Type 1 Diabetes: A Parallel-Group Randomized Controlled Trial.
Asimismo, la herramienta ha permitido recopilar un registro detallado de más de 2.000 sesiones de ejercicio físico, que incluye datos sobre glucemia pre y post ejercicio, su tendencia, hora del entrenamiento, ejercicios realizados y frecuencia cardíaca durante la sesión. Este volumen de información, combinado con técnicas de machine learning, permitirá personalizar aún más las intervenciones, optimizando el impacto de la aplicación en la salud y el manejo de la diabetes tipo 1.
Continuidad y sostenibilidad del proyecto
Durante el año 2024, el equipo investigador ha obtenido nuevamente financiación del Instituto de Salud Carlos III para implementar la aplicación desarrollada en 11 hospitales: el Hospital Universitario de Navarra (Pamplona / Iruña), Hospital Universitario de Cruces (Barakaldo), Hospital de Barbastro (Huesca), Hospital General San Jorge (Huesca), Hospital Universitario Araba (Vitoria-Gasteiz), Hospital Universitario Marqués de Valdecilla (Santander), Hospital Universitario de Cabueñes (Gijón), Hospital San Millán-San Pedro (Logroño), Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa (Zaragoza), Hospital Universitario Central de Asturias (Oviedo) y Hospital Universitario Miguel Servet (Zaragoza), todos ellos miembros del Grupo Norte de Endocrinología Pediátrica.
Este nuevo proyecto, que se gestionará desde el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), persigue llegar a más de 200 pacientes de distintos contextos geográficos con el objetivo de extrapolar y evaluar los datos obtenidos en Navarra y aspira a posicionar la app Diactive-1 como una herramienta clínica de referencia a nivel nacional en el manejo de la diabetes tipo 1 en niños y adolescentes.
XVIII Premios Estrategia NAOS, edición 2024
Este proyecto ha sido recientemente galardonado con el primer accésit en la Modalidad Ámbito Sanitario o Sociosanitario de los Premios convocados por la Agencia Española de Seguridad Alimentaria y Nutrición del Ministerio de Derechos Sociales, Consumo y Agenda 2030. Este reconocimiento pone en valor la innovación digital al servicio de la salud infantil, y respalda la labor de la Unidad de Actividad física-infanto juvenil de Navarrabiomed en la mejora del manejo no farmacológico de la diabetes tipo 1 mediante soluciones tecnológicas personalizadas.
“Promotion of Physical Activity and Health in the School Setting” constituye el primer volumen dedicado exclusivamente a la actividad física en el entorno escolar. El monográfico, publicado por el grupo Springer Nature (formato papel y electrónico en inglés), ha sido coordinado por el responsable de la Unidad de Investigación en Actividad física-infanto juvenil Antonio García-Hermoso y reúne los últimos estudios sobre actividad física y salud en centros escolares, gracias a la aportación de 40 investigadores e investigadoras de 12 países.
El libro se organiza en tres grandes bloques, con un total de 16 capítulos que ponen en valor la importancia de la actividad regular en preescolares, niños y adolescentes para prevenir problemas de salud pública como la obesidad infantil y la inactividad física. Dado que los niños y niñas pasan gran parte de su tiempo en la escuela, este entorno se considera idóneo para ofrecer educación física de calidad y promover un día escolar activo.
En concreto, este monográfico analiza cómo el entorno escolar puede desarrollar, implementar y evaluar estrategias para fomentar la actividad física y reducir el sedentarismo en diferentes etapas educativas. Además, detalla cómo implementar y evaluar políticas escolares exitosas para crear una cultura de actividad física que promueva hábitos saludables y reduzca el riesgo de enfermedades crónicas.
“La publicación está orientada no solo al ámbito académico y de investigación, sino también a los organismos e instituciones gubernamentales responsables de desarrollar políticas de salud pública enfocadas en promover la actividad física y el deporte entre los jóvenes. El objetivo es mejorar la salud y el bienestar de las nuevas generaciones, favoreciendo su desarrollo integral y fomentando hábitos saludables desde edades tempranas”, señala Antonio García-Hermoso.
El estudio “Actividad física, comportamiento sedentario, calidad de sueño y autorregulación en preescolares españoles”, realizado por investigadores de la Universidad Pública de Navarra y Navarrabiomed, ha constatado que “el impacto del confinamiento hogareño derivado de la COVID-19 hizo que los niños y niñas en edad preescolar (4-6 años) aumentasen las conductas antisociales, de ansiedad e incluso las relacionadas con depresión”. Estos resultados se asociaron con una disminución importante de la actividad física, un aumento del sedentarismo y un empeoramiento de la calidad del sueño.
Este trabajo, publicado en “International Journal of Environmental Research and Public Health”, contó con la participación, entre marzo y abril de 2020 de 268 preescolares, niños y niñas de edades comprendidas entre los 4 y 6 años, y sus correspondientes padres y madres, pertenecientes a 3 centros escolares de Pamplona. Los niveles de actividad física y calidad de sueño se obtuvieron de manera directa a través de un acelerómetro que los participantes llevaban en su muñeca durante seis días.
Según los autores, “nuestros hallazgos proporcionan evidencia del efecto negativo del confinamiento sobre la cantidad de actividad física, el comportamiento sedentario, la calidad del sueño y la autorregulación”. En concreto, la actividad física diaria disminuyó 43,3 minutos; las conductas sedentarias aumentaron 50,2 minutos; y la calidad del sueño se redujo un 2,09%. El periodo de confinamiento también aumentó de manera negativa las conductas antisociales, de ansiedad y las relacionadas con la depresión. En ese sentido, el estudio mostró que durante el confinamiento los preescolares tuvieron un aumento en los problemas de internalización y externalización. “En estas edades, los problemas de comportamiento y emocionales, pueden potencialmente desencadenar problemas de internalización (es decir, conductas de tipo antisocial) o externalización (es decir, conductas relacionadas con la ansiedad o la depresión)”. Los preescolares que durante el confinamiento cumplieron con las recomendaciones mínimas de actividad física establecidas por la Organización Mundial de la Salud (180 minutos al día de actividad física de los cuales 60 minutos deberían ser de intensidad moderada o vigorosa) mostraron menos conductas de tipo antisocial.
Limitaciones encontradas
Este estudio, según explican los autores, es el primero que examina el efecto del confinamiento domiciliario de COVID-19 sobre los niveles de actividad física y sueño en niños en edad preescolar de manera directa y objetiva con el uso de acelerómetros, en lugar de utilizar encuestas y entrevistas personales. En cualquier caso, también señalan algunas limitaciones a la hora de analizar los resultados. En primer lugar, la posibilidad de que los cambios en el comportamiento se produjeran en la primera semana del confinamiento, cuando se vivieron las mayores alteraciones en el día a día y las familias estaban aún adaptándose a la nueva situación. “Dado que el confinamiento duró varias semanas, es posible que los niños y niñas en edad preescolar volvieran posteriormente a la normalidad, incluyendo su rutina de sueño y de actividad física”. En segundo lugar, el número reducido de niños a los que se les pudo medir con los acelerómetros y el corto espacio de tiempo de rastreo supuso también una limitación importante. Por último, habría que considerar que los menores, en cuanto a su estilo de vida, dependen de las decisiones de sus padres, y que el entorno geográfico/urbano podría también haber afectado a la actividad física y a los patrones de sueño en esos primeros años de vida”.
Los autores del artículo son Alicia M. Alonso-Martínez, Robinson Ramírez-Vélez, Yesenia García-Alonso, Mikel Izquierdo (Investigadores del Grupo de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de Vida (E-FIT) de la UPNA y Navarrabiomed), y Antonio García-Hermoso (Investigador principal de la Unidad de Actividad física infanto-juvenil del Navarrabiomed). El estudio se enmarca en los trabajos del Observatorio de Actividad Física en menores de 3 a 6 años de la Comunidad Foral de Navarra. Este observatorio es un proyecto de investigación financiado por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra y en el que participan investigadores del grupo Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) y del Centro de Investigación Biomédica Navarrabiomed.
Un grupo de investigadores del Navarrabiomed y del Departamento de Ciencias de la Salud de la Universidad Pública de Navarra (UPNA) especialistas en la prescripción de ejercicio físico para la mejora de la salud y la calidad de vida, son autores de un trabajo sobre los efectos de aumentar la calidad o la cantidad de las clases de Educación Física en la mejora de la condición física relacionada con la salud y las habilidades motrices básicas en la población joven (de 3 a 18 años). El artículo acaba de ser publicado en la revista JAMA Pediatrics (Journal of the American Medical Association).
Este estudio analizó datos de aproximadamente 50.000 jóvenes, concluyendo que las estrategias de tipo cualitativo, por ejemplo, incluir juegos y actividades con un alto componente cardiovascular y muscular o con una mejor planificación metodológica de las sesiones, podría producir beneficios saludables respecto a la condición física y las habilidades motrices básicas de los escolares.
Además de Antonio García-Hermoso, Robinson Ramirez-Vélez, Alicia Mª Alonso-Martínez y Mikel Izquierdo Redín (pertenecientes a Navarrabiomed, Idisna y UPNA), firman también el trabajo Miguel Ángel Pérez-Sousa (Universidad de Huelva) y Rodrigo Ramírez-Campillo (Universidad de Los Lagos. Osorno, Chile).
Necesidad de ejercicio para mejorar la condición física
Los investigadores de este estudio también señalan que incrementar las horas destinadas al ejercicio o las sesiones semanales de Educación Física en horario lectivo no es siempre posible y sugieren que se mejore la eficiencia del tiempo destinado a ello (a través de estrategias como el entrenamiento de intervalos de alta intensidad HIIT, fuerza muscular, saltos o circuitos). No obstante, los autores subrayan que, pese a las mejoras que suponen este tipo de estrategias en horario lectivo, los jóvenes requieren una mayor participación en actividades físicas de carácter extraescolar acorde a su franja de edad (es decir, 60 minutos diarios de actividad física moderada a intensa).
Afirman, asimismo, que la Educación Física también cumple otros objetivos que no son únicamente los propios relacionados con la práctica de actividad física, como por ejemplo, la socialización, el fomento del trabajo cooperativo, de los hábitos saludables y la expresión corporal, entre otros. Sin embargo, recuerdan que la mejora de la condición física en la población escolar es fundamental para la salud, a corto y largo plazo, dadas las altas tasas de obesidad e inactividad física en jóvenes, que constituyen “un problema de salud pública que es preciso abordar desde las escuelas”, según afirman.
Un grupo de investigadores de la Universidad Pública de Navarra (UPNA), Navarrabiomed y el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra han tomado parte, a través de un proyecto de investigación financiado con 10.000 euros por el Departamento de Educación del Gobierno de Navarra, en la creación del primer Observatorio de Actividad Física de Niños de entre 3 y 6 años en la Comunidad Foral. En concreto, el grupo está formado por Alicia Alonso, Mikel Izquierdo y Alazne Antón (todos ellos, de la UPNA), Antonio García-Hermoso y Robinson Ramírez-Vélez (Navarrabiomed), además de Berta Villoslada y Berta Echavarri (CIP FP Lumbier- Departamento de Educación Gobierno de Navarra).
El objetivo del observatorio es favorecer el incremento en la práctica de actividad física del alumnado escolar, para que reduzcan el tiempo de uso de dispositivos con pantallas y descansen lo suficiente para su edad, ya que está demostrado que la adquisición de hábitos saludables en la infancia es crucial para la prevención de enfermedades cardiovasculares en un futuro. Para ello, se van realizar una serie de evaluaciones dirigidas a alumnado de centros educativos de Navarra (y sus familias) con el fin de evaluar su condición física y tiempos de descanso para, posteriormente, analizarlos con ellos en los colegios. Las evaluaciones comprenden pruebas físicas (test de salto a pies juntos, test de velocidad-agilidad), análisis de la composición corporal (mediciones de cintura, % grasa, e índice de masas corporal) y el uso de dispositivos electrónicos personales para medir intensidad de las actividades cotidianas realizadas y los tiempos de descanso y sueño. Además de ello, se va a estudiar la relación entre condición física y rendimiento académico.
El estudio va a comenzar en el colegio Santa María la Real - Maristas Pamplona en este mes de octubre, para continuar con el Colegio Público San Juan de la Cadena. El proyecto se completará con una formación específica y docente, en el CIP F.P. Lumbier. Sus 80 alumnos/as de los ciclos formativos de grado superior se formarán como evaluadores y todo ello, se integrará en el módulo “Valoración de la condición física e intervención en accidentes”.
Por otro lado, se involucrará al profesorado de los centros educativos en los procesos de medición con la finalidad de introducir en los colegios nuevas tendencias, metodologías y fórmulas para la evaluación de la salud del alumnado. “Sus resultados podrían ayudar a entender las posibles ganancias de peso y los perores resultados escolares en escolares con bajos nivel de actividad física”, aseguran los autores del estudio.
La infancia, período crítico para adoptar hábitos saludables
Tal y como explican los investigadores, “la primera infancia es un período crítico para el desarrollo físico, social y cognitivo y para establecer patrones de comportamiento saludables, que pueden persistir en la infancia y en la edad adulta”. Los estudios constatan que “la participación regular en actividades físicas en niños en edad preescolar es vital para el crecimiento y desarrollo normal, proporcionando beneficios inmediatos y a largo plazo para el bienestar físico y psicológico”, concretan. “Sin embargo, la evidencia para este grupo de edad sigue siendo relativamente pequeña en comparación con la existente en población de niños y adolescentes (6-17 años)”, explican.
En este sentido, cabe destacar que, recientemente, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha publicado las recomendaciones de actividad física, conducta sedentaria (tiempo de pantalla) y sueño en población preescolar menor a 5 años. Concretamente, en niños y niñas de 3 a 5 años, se recomienda realizar al menos 180 minutos de actividad física, de los cuales 60 minutos deben ser de intensidad moderada a vigorosa. “Sin embargo, a pesar de los beneficios saludables de la práctica regular de actividad física anteriormente comentados, muchos niños en edad preescolar no cumplen con las recomendaciones al respecto”, aseguran los autores del estudio, y precisamente, el observatorio va en consonancia de ofrecer mejores resultados en estas materias.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
El objetivo de la Unidad de Investigación en Patogénesis Microbiana es conocer, a nivel molecular, cómo las bacterias patógenas crecen adheridas a la superficie de dispositivos médicos o tejidos, produciendo infecciones que no responden al tratamiento antibiótico y por lo tanto tienden a la cronicidad. Para estudiar esta forma de crecimiento bacteriano, al que se denomina biofilm, utilizan estrategias de ingeniería genética, aproximaciones ómicas, biología sintética y modelos de experimentación animal.
El fin último de su investigación es identificar los elementos críticos del proceso de formación de biofilm para así prevenir su formación, eliminar biofilms ya formados, mejorar los tratamientos existentes o favorecer la formación de biofilms de bacterias no patógenas con fines terapéuticos.
Líneas de investigación:
Una investigación desarrollada en la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, centro mixto de investigación biomédica del Ejecutivo Foral y la Universidad Pública de Navarra (UPNA), ha descubierto la manera en que el virus que infecta a la bacteria patógena Staphylococcus aureus organiza un tipo de genes en su genoma para lograr un complejo equilibrio: proteger de la infección por otros virus a la bacteria, el hospedador, para impedir ser destruida (inmunidad) y evitar que este mismo mecanismo de defensa interfiera con la actividad del virus y pueda eliminarlo (autoinmunidad).
Dado que existen cepas de dicha bacteria que son multirresistentes al tratamiento con antibióticos, una estrategia para combatirla consiste en el empleo de la fagoterapia, que utiliza virus, denominados fagos, para infectarla y eliminarla. El conocimiento generado en este trabajo puede contribuir al desarrollo de estrategias que permitan sortear la resistencia que presentan las bacterias a la destrucción por virus. Este estudio, fruto de la tesis doctoral defendida en la UPNA por el biólogo Pablo Iturbe Sanz (Madrid, 1994), ha sido publicado por la revista científica “Nature Microbiology”.
S. aureus es, según Pablo Iturbe, una bacteria patógena “tremendamente versátil”, capaz de producir infecciones muy diversas: desde neumonía, abscesos, osteomielitis (infección en el hueso) o endocarditis (inflamación de la capa interna del corazón) hasta infecciones de todo tipo de implantes y prótesis. Además, como existen cepas que son multirresistentes al tratamiento por los antibióticos, la Organización Mundial de la Salud (OMS) la ha identificado como “una de las bacterias prioritarias para el desarrollo de nuevos antibióticos”.
S. aureus puede ser infectada por virus específicos llamados bacteriófagos o fagos, que se adhieren a la bacteria. Esta relación se considera parasitaria, porque el fago se beneficia a expensas de la bacteria y utiliza sus recursos para reproducirse. Eventualmente, esto puede llevar a la muerte de la bacteria cuando los nuevos fagos se liberan y rompen la célula bacteriana.
No obstante, algunos fagos tienen la capacidad de proteger a la bacteria de infecciones por otros virus, lo que se conoce como inmunidad, en una especie de relación simbiótica, donde el fago y la bacteria coexisten. Esto es beneficioso para el fago residente, ya que asegura que no tenga competencia por los recursos de la bacteria. Para que esta coexistencia funcione, el sistema debe estar equilibrado con el fin de permitir también que el fago residente sobreviva (autoinmunidad) sin ser eliminado por los mecanismos de defensa de la propia bacteria.
Mecanismo de defensa ante los virus
La investigación de Pablo Iturbe ha demostrado que el virus de S. aureus utiliza la arquitectura de los operones nocontiguos para conseguir que el mecanismo de defensa frente a otros virus se apague completamente y no actúe contra sí mismo cuando el virus residente inicia su multiplicación para colonizar otras bacterias. Los operones son grupos de genes que se encuentran juntos en el ADN, mientras que, en el caso de los operones nocontiguos, los genes no están situados uno al lado del otro en el genoma, pero pueden activarse o desactivarse juntos en respuesta a ciertas señales o condiciones, a pesar de su separación física. Estos genes realizan funciones fundamentales en la biología de la bacteria y del virus.
Este trabajo, que se ha realizado en colaboración con el grupo de investigación del profesor José R. Penadés en el Imperial College de Londres (Reino Unido), nace de estudios previos desarrollados por la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, que lidera el catedrático de la UPNA Íñigo Lasa Uzcudun y donde se describió la existencia de una nueva unidad de transcripción, que se denominó operón nocontiguo.
Además de publicarse en la revista “Nature Microbiology”, los resultados de la tesis doctoral se han recogido en otra publicación científica “microLife” y se han divulgado en el congreso internacional de microbiología The New Microbiology, organizado por la Organización Europea de Biología Molecular.
Breve currículum
Antes de doctorarse en la UPNA, Pablo Iturbe cursó el grado en Biología (Mención Biotecnología) en la Universidad Complutense de Madrid. Allí realizó una estancia en el Departamento de Genética, en el grupo de Biotecnología de Plantas, donde desarrolló un estudio de retrotransposones de arroz. Más tarde, cursó el Máster Universitario en Biología Celular y Molecular Integrativa de la Universidad Menéndez Pelayo y trabajó durante dos años en el grupo de Microbiología Ambiental, colaborando en un proyecto europeo enfocado en la revalorización de compuestos de desecho de la industria a través de bacterias genéticamente modificadas.
Durante la realización de su tesis doctoral por la UPNA, desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa, Pablo Iturbe ha contado con una beca FPI obtenida a través de la convocatoria de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad. La tesis se enmarca en la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).
Pablo Iturbe Sanz, investigador predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 1 de diciembre, a las 10:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.
El trabajo doctoral, que lleva por título "Atlas de operones nocontiguos de Staphylococcus aureus", ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección del doctor Iñigo Lasa Uzcudun, Investigador Principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed. La investigación de Pablo Iturbe Sanz busca mapear los operones nocontiguos (NcO) presentes en el genoma de la bacteria Staphylococcus aureus.
Desarrollo de la investigación y resultados
En un estudio previo realizado por la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed, se documentó la existencia de una nueva estructura de transcripción que se denominó operón nocontiguo (NcO). Los NcOs son conjuntos de genes que se transcriben en una sola molécula de RNA, a pesar de estar separados por genes que se transcriben en dirección opuesta. Este descubrimiento abrió un nuevo paradigma en el estudio de la expresión de los genes en bacterias.
Durante la tesis doctoral, Pablo Iturbe se ha centrado en establecer el número de operones nocontiguos (NcO) presentes en el genoma de la bacteria Staphylococcus aureus, para así poder determinar la frecuencia de estas estructuras de transcripción, la existencia de características comunes o relación funcional entre los genes implicados. Utilizando la metodología de secuenciación de RNA directa de Nanopore, que permite la secuenciación de RNAs largos, se ha detectado la presencia de 18 NcOs en el genoma de Staphylococcus aureus. También se ha visto que esta arquitectura de transcripción no es exclusiva de bacterias y también está presente en fagos (virus de bacterias). En concreto, un fago característico de Staphylococcus aureus contiene cuatro NcOs.
En conclusión, esta tesis pone de manifiesto la existencia de una nueva arquitectura de transcripción para coordinar la expresión de genes en bacterias.
Financiación y difusión de resultados
La investigación ha sido financiada por una beca FPI obtenida a través de la convocatoria de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad.
Fruto de los resultados de la tesis, se encuentran en revisión dos publicaciones: una en la revista Microlife y otra en la revista Nature Microbiology.
Por otro lado, los resultados han sido difundidos en dos congresos científicos nacionales, pertenecientes a la Sociedad Española de Microbiología y a la Sociedad Española de Genética (ambos en 2021). También en un congreso internacional de Microbiología (The new Microbiology, 2022) organizado por la EMBO, donde se realizó una exposición oral y se otorgó premio a mejor póster.
Liliana Andrea Morales Laverde, investigadora predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral en Biotecnología con mención internacional por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 17 de febrero. El acto comenzará a las 11:00 h en el salón de actos de Navarrabiomed.
El trabajo doctoral, que lleva por título “Analysis of the association between polymorphisms in intergenic regions of Staphylococcus aureus genes involved in biofilm formation and periprosthetic joint infections”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de los doctores Iñigo Lasa Uzcudun, investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana y Cristina Solano Goñi, investigadora de la misma unidad.
Desarrollo de la investigación
Staphylococcus aureus es el microorganismo que con mayor frecuencia se encuentra causando infecciones asociadas a dispositivos médicos. Actualmente, la secuenciación de genomas bacterianos permite identificar asociaciones entre variaciones genéticas y fenotipos específicos; sin embargo, los cambios en las regiones intergénicas han recibido poca atención ya que son numerosos y su efecto es difícil de determinar. Durante su tesis doctoral, Liliana se centró en analizar el papel de las variaciones intergénicas, en genes que codifican elementos importantes en la patogénesis de infecciones asociadas a dispositivos médicos, en aislados clínicos de infecciones asociadas a prótesis y heridas.
Los resultados evidencian que variaciones en regiones intergénicas de genes que codifican adhesinas de superficie, mediadoras de la adhesión inicial a superficies médicas, son características de los complejos clonales y generan cambios significativos en los niveles de expresión de las adhesinas. Por el contrario, las regiones intergénicas del operón icaADBC responsable de la síntesis del polisacárido PIA/PNAG, principal componente de la matriz del biofilm, están muy conservadas y las variaciones en estas regiones no tienen un efecto en los niveles de expresión. Estos resultados sugieren que el análisis de genomas debe considerar a las regiones intergénicas como una fuente importante de variabilidad fenotípica entre aislados clínicos.
Por otra parte, durante su tesis, Liliana desarrolló una metodología metagenómica, basada en la secuenciación de amplicones, para identificar y cuantificar simultáneamente diferentes cepas de Staphylococcus aureus en un modelo de coinfección murino en catéter. Esta metodología permitió identificar diferencias significativas en la capacidad de adhesión y colonización de los aislados y, se anticipa, será muy útil en la identificación de ventajas competitivas entre aislados clínicos estrechamente relacionados.
La investigación presentada se ha desarrollado en Navarrabiomed y ha contado con la colaboración de la Dra. Margarita Trobos y el Departamento de Biomateriales de la Universidad de Gotemburgo, institución donde la doctoranda realizó, además, una estancia de investigación de mayo a agosto del 2022.
Financiación y difusión de los resultados
Para el desarrollo de la tesis, Liliana ha contado con una beca predoctoral del programa IberusTalent cofinanciado por la Unión Europea como parte de las Acciones Marie Sklodowska‐Curie H2020 y la Universidad Pública de Navarra. Adicionalmente, la investigación ha recibido financiación a través de las convocatorias de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad y de Ayudas a proyectos de I+D+i 2020 del Ministerio de Ciencia e Innovación.
Los resultados de esta tesis se encuentran publicados en las siguientes revistas Microorganisms y Biofilm, y han sido presentados en diferentes foros científicos: Eurobiofilms Mallorca 2022, 31st European Congress of Clinical Microbiology 2021 (online) & Infectious Diseases (ECCMID), XXVIII Congreso de la Sociedad Española de Microbiología (SEM) 2021 (online), Jornadas Doctorales Jaca 2021 y Biofilms9 (online) 2020.
Este verano se han puesto en marcha los proyectos de colaboración pública-privada MicroBiomics y Blanca, dos de las quince iniciativas estratégicas I+D financiadas por el Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra en su convocatoria 2021. Ambos proyectos tienen una duración prevista de 3 años y cuentan en sus consorcios con participación de profesionales de Navarrabiomed bajo la coordinación de Cima Universidad de Navarra.
El papel de los microorganismos en la salud
El 27 de julio se celebró la primera reunión del consorcio del proyecto MicroBiomics integrado por Cima, Navarrabiomed (participa la Unidad de Patogénesis Microbiana y la Plataforma de Proteómica), la Clínica Universidad de Navarra, el Complejo Hospitalario de Navarra (servicios de Aparato Digestivo y de Reumatología), la Universidad de Navarra (a través de CIMA LAB Diagnostics y el Centro de Investigación en Nutrición), ADItech, NUCAPS y CNTA, con la colaboración de NASERTIC.
Estudios recientes indican que las comunidades microbianas, presentes de forma natural en nuestro organismo, juegan un papel fundamental en la salud humana. Estos microorganismos, a los que de forma colectiva se les denomina como microbiota, pueden participar tanto en la fisiopatología de distintas enfermedades como en la respuesta de los pacientes a los tratamientos farmacológicos.
El proyecto pretende generar una plataforma multi-ómica y un conjunto de herramientas bioinformáticas que permitan caracterizar, de una forma global, el papel de la microbiota en distintos procesos patológicos (digestivos, autoinmunes, oncológicos, etc.). Por otra parte, se llevará a cabo un estudio complementario que permitirá conocer con más detalle cómo influyen las alteraciones de la microbiota en las respuestas de los pacientes a distintas intervenciones clínicas y terapéuticas.
Tecnología genómica para generar nuevas dianas terapéuticas
El proyecto Blanca (Breast and Liver ANti-Cancer Antigens) cuenta con la participación de profesionales de Cima, Navarrabiomed (Plataforma de Proteómica), la Clínica Universidad de Navarra, el Complejo Hospitalario de Navarra (servicios de Digestivo, Alergología –Inmunología-, Hematología y Anatomía Patológica), la empresa biotecnológica BioNanoplus, la Asociación SARAY, ADItech, y NASERTIC.
En el mes de julio todo el consorcio se reunió para comenzar este proyecto con el fin de desarrollar vacunas para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo y el cáncer de hígado más prevalente, el hepatocarcinoma (HCC). Ambos son tumores de mal pronóstico que requieren ahondar en la caracterización de los mecanismos moleculares subyacentes de estas enfermedades. El proyecto Blanca, mediante un abordaje multidisciplinar, pretende proponer nuevas dianas terapéuticas que puedan ser utilizadas en un futuro, por ejemplo, mediante vacunas de ARN mensajero.
Las dos iniciativas se desarrollan en el marco colaborativo público-privado que favorece el Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).
Pedro Dorado, investigador predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed - IdiSNA, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el viernes, 8 de enero a las 11:00 h. en el salón de actos de Navarrabiomed y a través de videoconferencia (sólo podrán acudir al acto de manera presencial aquellas personas autorizadas previamente).
El trabajo doctoral, que lleva por título “Herramientas genéticas derivadas de Staphylococcus aureus para el desarrollo de aplicaciones biotecnológicas en bacterias gram positivas”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa Uzcudun, director del centro e investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana y de la investigadora de la misma unidad, Cristina Solano Goñi.
Staphylococcus aureus coloniza intermitentemente la piel del 20% de las personas adultas. En determinadas circunstancias, la bacteria atraviesa la barrera epitelial y alcanza los órganos internos convirtiéndose en un patógeno muy versátil capaz de causar desde infecciones leves (forúnculos o abscesos) hasta enfermedades muy graves como endocarditis, osteomielitis, neumonía o síndrome del shock tóxico. En el desarrollo de esta tesis, se han utilizado factores de virulencia de Staphylococcus aureus para el desarrollo de herramientas biotecnológicas aplicables en bacterias gram positivas.
En el primer capítulo, se han utilizado elementos que Staphylococcus aureus emplea para adherirse a los tejidos o implantes médicos para mejorar las capacidades biotecnológicas de la bacteria ambiental Rhodococcus erythropolis. La segunda parte del trabajo se dedica al estudio de la evolución de unos elementos genéticos móviles, denominados plásmidos, para entender cómo se mantienen y diseminan los genes de resistencia a antibióticos, cuando el antibiótico no está presente. Finalmente, el tercer capítulo está dedicado a la terapia fágica, el desarrollo de fagos defectivos portadores de un sistema CRISPR-Cas9 dirigido a la destrucción de cepas de Staphylococcus aureus resistentes a los antibióticos.
Los resultados de la investigación se han publicado en la revista Microbial Biotechnology y se han presentado en varios foros científicos: XII Reunión de microbiología molecular, 7th Congress of European Microbiologists (FEMS) y Eurobiofilms Congress 2019.
Para el desarrollo de la tesis Pedro Dorado ha contado con financiación del programa nacional de formación de personal investigador (FPI), convocatoria 2015 y ayuda de la Universidad Pública de Navarra para la realización de proyectos de investigación científica y técnica.
El equipo de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed – Universidad Pública de Navarra (UPNA) ha descubierto nuevas estructuras en los genes de las bacterias que permiten una mejor comprensión de su biología. El hallazgo ha sido publicado por la prestigiosa revista americana Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (PNAS).
Antecedentes de la investigación
En 1961, Francoise Jacob y Jacques Monod descubrieron que las bacterias agrupan los genes que codifican las proteínas implicadas en una misma ruta metabólica en una unidad de transcripción. A esta estructura la denominaron operón y por su descubrimiento recibieron el premio Nobel de Fisiología y Medicina en 1965.
El ejemplo que utilizaron para sus investigaciones fue el conjunto de genes que una bacteria de nuestro intestino, Escherichia coli, necesita para utilizar el azúcar lactosa como nutriente. Para ser eficaz, Escherichia coli sólo produce las tres proteínas necesarias para digerir la lactosa cuando este azúcar está presente en el medio. Para simplificar su regulación, los tres genes que codifican estas proteínas están contiguos en el genoma y bajo el mismo sistema de control. Esta situación es similar para genes de otras rutas metabólicas en todas las bacterias.
Investigación desarrollada en Navarrabiomed
Durante 2018 los profesionales de Navarrabiomed, bajo la coordinación del Dr. Iñigo Lasa Uzcudun, responsable de la Unidad de Patogénesis Microbiana y Director del centro de investigación biomédica, han conseguido describir una nueva forma de organización de los genes en bacterias que añade un nivel adicional de regulación al concepto clásico de operón. El equipo ha denominado esta nueva estructura génica como operón no-contiguo.
En el ejemplo analizado se describe un grupo de cuatro genes que se transcriben de forma conjunta a pesar de que existe un espacio entre el segundo y el tercer gen, en el cual se encuentra intercalado otro gen que se transcribe en dirección contraria.
Como resultado de esta arquitectura se produce un tránscrito antisentido al tránscrito del operón, lo cual da lugar a una regulación mutua de la expresión de los genes del operón y del gen que se transcribe en dirección contraria. Por lo tanto, el concepto de operón no-contiguo incluye no sólo a aquellos genes que se producen en la misma unidad de transcripción sino también a genes solapantes cuya expresión se coordina con la de los genes del operón.
El descubrimiento de la existencia de esta nueva organización génica abre nuevos horizontes para la compresión de la biología de las bacterias y facilitará el desarrollo de la biología sintética y biotecnología bacterianas.
La investigación forma parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA).
Un equipo científico del centro de investigación biomédica Navarrabiomed -centro mixto del Gobierno de Navarra y la Universidad Pública de Navarra (UPNA)- ha conseguido caracterizar el sistema sensorial que las bacterias utilizan entre otras cosas para multiplicarse en el cuerpo humano y causar infección.
El avance, que ha sido publicado por la revista científica Nature Communications y cuenta con financiación del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad, permite comprender mejor cómo las bacterias se adaptan a las diferentes condiciones ambientales y posibilitará el desarrollo de antibióticos más específicos y eficaces.
El estudio ha contado con el liderazgo del doctor Iñigo Lasa, director de Navarrabiomed e investigador responsable del Grupo de Patogénesis Microbiana del centro. Asimismo, han colaborado investigadores del Instituto de Agrobiotecnología (UPNA-CSIC-Gobierno de Navarra), del Instituto de Biomedicina de Valencia (CSIC) y del Institute of Infection, Immunity and Inflammation, University of Glasgow.
Bacterias superresistentes
Actualmente, la aparición de bacterias farmacorresistentes, que no responden a tratamientos con antibióticos, constituye uno de los problemas sanitarios a escala mundial priorizados por la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Las bacterias detectan, responden y se adaptan a los cambios en su entorno utilizando unos elementos sensoriales denominados sistemas de dos componentes. Este tipo de sistemas sensoriales están presentes en bacterias, hongos y plantas, pero no se encuentran en células animales. En el caso de las bacterias, regulan procesos celulares tan importantes como la virulencia o su propio crecimiento, lo que los convierte en dianas para el diseño de nuevas terapias antimicrobianas.
El objetivo del trabajo ha consistido en eliminar todos los sistemas de dos componentes, es decir el sistema sensorial completo, en Staphylococcus aureus, uno de los principales patógenos humanos según la OMS y, posteriormente, en la generación de una colección de bacterias cada una de las cuales contiene un único sistema de dos-componentes. Esta estrategia ha permitido simplificar una compleja red sensorial en cada uno de sus elementos para comprender cuál es la función individual de cada uno de los sistemas y la relación existente entre ellos.
Aplicación clínica de la investigación
En relación a la aplicación clínica, Iñigo Lasa apunta al desarrollo de nuevos antibióticos más específicos. “El hecho de que los sistemas de dos componentes estén presentes en todas las bacterias patógenas y no en las células de nuestro organismo nos puede permitir desarrollar fármacos que bloqueen estos sistemas, evitando así el desarrollo de la bacteria durante la infección, sin causar ningún efecto secundario sobre nuestras células”.
En este sentido, las bacterias generadas en este estudio han sido patentadas y actualmente el equipo analiza diversos compuestos marinos que puedan incorporarse en el tratamiento y control de infecciones en la práctica clínica.
La investigación forma parte de la actividad científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral y de la que son miembros Navarrabiomed y la UPNA.
Beatriz Rapún Araiz, investigadora predoctoral en la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed - IdiSNA, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el martes 27 de octubre. El acto tendrá lugar a las 11:00 horas en el salón de actos de Navarrabiomed con aforo limitado según la actual normativa vigente COVID-19 y a través de videoconferencia.
La tesis, titulada “Caracterización del sistema sensorial de dos componentes de Staphylococcus aureus”, ha sido desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección de Iñigo Lasa Uzcudun, director del centro e investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana.
La adaptación de las bacterias a nuevas condiciones ambientales está controlada por los Sistemas de Dos Componentes (TCS). Aunque en los últimos años se ha adquirido un conocimiento muy detallado del funcionamiento de cada uno de los TCSs y de la función que realizan, el conocimiento sobre aspectos globales de la red, como el solapamiento que existe entre las vías de señalización de cada TCS o su especificidad, sigue siendo limitada.
En esta tesis, utilizando una herramienta genética única desarrollada previamente en el laboratorio, se ha abordado la reconstrucción completa del regulón (colección de genes u operones regulada por la misma proteína reguladora) de los TCSs en una célula viva. Por otro lado, se ha estudiado como la presencia o ausencia de TCS condiciona la biología de la bacteria y el proceso de especiación (proceso por el cual una especie crea otra) del género Staphylococcus. Finalmente, se han desarrollado y evaluado nuevas estrategias terapéuticas frente a los TCSs de Staphylococcus aureus.
El trabajo realizado ha dado lugar a tres publicaciones científicas en las revistas mSystems, de la American Society for Microbiology, Current Opinion in Microbiology y Scientific Report.
Además, los resultados se han difundido en cuatro congresos, dos de ellos organizados por el grupo de Microbiología Molecular de la Sociedad Española de Microbiología y celebrados en Sevilla (2016) y Zaragoza (2018). En el año 2017 la investigación también fue expuesta en Valencia, dentro del congreso internacional organizado por FEMS (Federation of European Microbiological Societies) y en el año 2019 en Spetses (Grecia) en el curso EMBO (European Molecular Biology Organization).
Para desarrollar la investigación, Beatriz Rapún ha sido beneficiaria de las ayudas para la formación de Personal Investigador de la UPNA para la realización de tesis doctorales.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España
La Unidad de Medicina Genómica tiene como objetivo la implementación de la última tecnología de análisis del genoma humano en la red sanitaria pública como herramienta clínica, de investigación y de desarrollo asociado a la medicina de precisión en Navarra. Nacida a partir de proyectos de investigación financiados por el Departamento de Industria del Gobierno de Navarra, este grupo está formado por investigadores propios, expertos clínicos del Hospital Universitario de Navarra, así como personal multidisciplinar en relación con otras Unidades.
Actualmente mantiene abiertas cuatro líneas principales de investigación, y su núcleo sólido permite sustentar los futuros desarrollos necesarios sobre esta materia.
Líneas de investigación:
El proyecto estratégico ReproNAGEN, liderado por el centro de investigación biomédica Navarrabiomed y con un presupuesto de 1,3 millones de euros financiado por el Gobierno de Navarra, ha orientado durante tres años sus esfuerzos a abordar uno de los mayores retos en reproducción asistida: los fallos de implantación recurrente y los abortos de repetición que impiden la gestación en casos de alta complejidad. Gracias a este estudio de medicina genómica se han conseguido 78 nacimientos en parejas con problemas de fertilidad asociados a causas genéticas, en concreto, se han detectado incompatibilidades inmunológicas, alteraciones genéticas y problemas de calidad embrionaria hasta ahora no identificadas con pruebas convencionales.
En el marco de la Estrategia de Especialización Inteligente S4, el Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital ha apoyado esta iniciativa estratégica, a través de la convocatoria de Ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2022-2025 del departamento, en la que ha participado la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed, el Servicio de Ginecología y Obstetricia del Hospital Universitario de Navarra y la empresa NNBi. Este consorcio ha permitido estudiar las causas genéticas que impiden de forma recurrente la gestación en pacientes que acuden a la Unidad de Reproducción Asistida del HUN con el objetivo de disminuir los fallos de implantación, la tasa de abortos espontáneos recurrentes y baja calidad embrionaria.
Jesús Zabaleta, responsable de la Unidad de Reproducción Asistida del HUN e Investigador Principal del proyecto ReproNAGEN en Navarrabiomed, ha realizado un balance de la iniciativa: “En total, han participado 137 parejas y hemos logrado solventar los problemas reproductivos en un 57% de los casos y conseguido un total de 78 embarazos, que no hubiéramos podido alcanzar con las técnicas convencionales que tenemos implantadas”. Cabe destacar que en 39 casos se ha conseguido el embarazo, específicamente, tras la aplicación de estudios genómicos avanzados mientras que en el resto de casos se ha conseguido tras la aplicación de técnicas novedosas de análisis de la compatibilidad inmune entre la madre y el embrión y la aplicación de otras técnicas de medicina personalizada.
Detalle del estudio
A todas las parejas que han participado en ReproNAGEN se les ha realizado el análisis del ADN para detectar si existían problemas genéticos de fertilidad o de incompatibilidad, que pudieran tratarse antes de la transferencia embrionaria. En aquellos casos en los que la transferencia terminaba en un nuevo aborto natural, se ha estudiado el genoma completo del embrión para detectar problemáticas asociadas a la fase de implantación y buscar nuevas alternativas terapéuticas.
En este sentido, y gracias a la secuenciación completa del genoma de la pareja y del embrión, se han diagnosticado incompatibilidades inmunológicas, alteraciones genéticas y problemas de calidad embrionaria hasta ahora no detectadas con pruebas convencionales.
Estos avances suponen un nuevo abordaje clínico en la sanidad pública que permite a las parejas incrementar el porcentaje de éxito de embarazo. “Gracias a la información obtenida y analizada en ReproNAGEN, hemos podido ofrecer alternativas adaptadas a cada caso personalizando el procedimiento clínico y el tratamiento farmacológico para conseguir embarazos en casos de alta complejidad”, señala Jesús Zabaleta.
Descenso de la natalidad
Según los últimos datos del INE (2024), en la Comunidad Foral se registraron un total de 24% menos de nacimientos que hace una década. Por ello, el estudio abre un nuevo escenario con alternativas terapéuticas para el sistema con las que hacer frente a la caída de la natalidad registrada en los últimos años.
Se estima que una de cada seis personas en el mundo enfrenta problemas de fertilidad a lo largo de su vida reproductiva. En Navarra, la Unidad de Reproducción Asistida del HUN atiende a cerca de 1.000 parejas al año, y 600 pasan por diversos tratamientos de fertilidad. Las causas pueden encontrarse en la mujer, en el hombre o en ambos debido a factores diversos como la edad, la calidad embrionaria o las alteraciones genéticas.
Navarrabiomed ha acogido el primer workshop internacional del proyecto europeo MAG-SUDOE, una iniciativa pionera que impulsa la mentoría profesional en asesoramiento genético para mejorar el bienestar de los equipos sanitarios y reforzar la calidad asistencial en los servicios de genética clínica.
El asesoramiento genético es un acompañamiento a individuos y familiares para poder entender y adaptarse a las consecuencias médicas, psicológicas y familiares de una determinada enfermedad genética, así como para tomar decisiones informadas. Con la implementación de una mentoría en asesoramiento genético se pretende proponer un proceso estructurado de apoyo a profesionales que trabajan con casos clínicos complejos y emocionalmente intensos.
La sesión fue inaugurada por Antonio López Andrés, director general de Salud del Gobierno de Navarra, quien afirmó el compromiso institucional con una sanidad centrada en las personas destacando que “para cuidar bien a los y las pacientes, también debemos cuidar a los equipos profesionales. El acompañamiento y la práctica reflexiva son claves para una atención segura, humanizada y sostenible en el tiempo.”
Asimismo, subrayó el carácter innovador de la iniciativa y la oportunidad que representa para Navarra: “la genética clínica avanza rápido y exige decisiones complejas que generan un enorme impacto emocional y cognitivo en los equipos. MAG-SUDOE aporta una respuesta estructurada basada en evidencia científica para apoyar a quienes trabajan en estos entornos y mejorar el cuidado que ofrecemos a pacientes y familiares.”
Un proyecto para fortalecer las competencias técnicas y emocionales de profesionales
Durante la sesión, Milena Paneque, investigadora en i3S (Portugal), asesora genética y coordinadora del proyecto MAG-SUDOE, presentó la conferencia ‘La mentoría en el Asesoramiento Genético: un pilar de resiliencia para servicios y prácticas seguras en la atención a pacientes’. Explicó que los equipos que trabajan con diagnósticos sensibles y acompañan a familias afectadas por enfermedades hereditarias se enfrentan a situaciones emocionalmente muy exigentes, con riesgo de estrés, ansiedad, fatiga por compasión y desgaste profesional. “La mentoría estructurada permite compartir experiencias, fortalecer recursos emocionales y mejorar la capacidad de respuesta clínica, repercutiendo directamente en la calidad y seguridad asistencial”, señaló.
El proyecto MAG-SUDOE combina investigación y experiencia previa en el ámbito clínico, enmarcados en un proyecto de cooperación transfronteriza para diseñar un modelo de mentoría basado en evidencia científica y adaptado a los sistemas sanitarios del suroeste de Europa.
Implementación en Navarra
Tras la ponencia, Ane Miren Sagardia, asesora genética del Hospital Universitario de Navarra / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa, presentó la implementación de la iniciativa en Navarra, un paso clave para evaluar la integración de la mentoría en la práctica clínica real.
La iniciativa incluirá sesiones de reflexión, acompañamiento entre pares, formación en habilidades comunicativas y apoyo emocional, todo ello supervisado por un o una profesional con formación específica para guiar estas sesiones, con el objetivo de fortalecer las competencias técnicas y humanas de los servicios de genética clínica. Esta experiencia permitirá analizar su impacto en el bienestar profesional, en la calidad del servicio y en la seguridad y experiencia de los pacientes.
Un proyecto europeo para avanzar en atención genética y bienestar profesional
El proyecto refleja una visión compartida por los socios: una Europa que cuida a quienes cuidan, que innova y que coopera para mejorar la salud y el bienestar de las personas.
El taller, que se ha desarrollado durante tres días con la participación de socios de Portugal, Francia y España, ha permitido presentar resultados preliminares de las investigaciones nacionales y avanzar en el diseño de un modelo de conjunto del modelo de mentoría en el asesoramiento genético, como solución conjunta europea.
Los principales objetivos de MAG-SUDOE son: mejorar la calidad del asesoramiento genético en hospitales y centros de salud de la región SUDOE que se traducirá en una mejora de la atención sanitaria; promover el bienestar psicológico y la resiliencia de los y las profesionales de salud; fortalecer la cooperación científica y sanitaria entre España, Francia y Portugal; y generar evidencia transferible para la adopción de modelos de mentoría en otros contextos europeos.
Su misión es impulsar una cultura de cuidado mutuo y excelencia asistencial en los servicios de genética clínica.
MAG-SUDOE está financiado al 75% por fondos FEDER a través del programa Interreg Sudoe, y se prolongará hasta 2028, año en el que se presentarán los resultados finales y recomendaciones para su integración en políticas públicas de salud. El consorcio está coordinado por el Instituto de Investigación e Innovación en Salud (i3S) de Oporto, con la participación de Navarrabiomed (Navarra), el Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago de Compostela (IIS Santiago), el Centro Hospitalario Universitario de Toulouse (CHU Toulouse) y la Sociedad Portuguesa de Salud Pública (SPSP) entre otros socios asociados.
El estudio nacional Cohorte IMPaCT celebra su primer año de andadura en Navarra alcanzando los 200 participantes seleccionados de forma aleatorizada para participar en este proyecto de investigación epidemiológica del Programa de Medicina Predictiva de la Infraestructura IMPaCT (Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y la Tecnología), para comprender y mejorar la salud de la población española. A nivel nacional el estudio ya cuenta con un total de 10.000 personas implicadas. El Departamento de Salud anima a toda la ciudadanía contactada a sumarse a este estudio difundiendo el eslogan “¡Si te llaman, ven! / Deitzen badizute, etorri!”, que permitirá ofrecer un diagnóstico de la salud de la población española durante 20 años.
La iniciativa, que cuenta con una financiación global de 35 millones de euros, está impulsada por el Instituto de Salud Carlos III, y está coordinada por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER). En ella participan 21 instituciones y los servicios de Atención Primaria de todas las comunidades autónomas. Este proyecto permitirá conocer el origen de las principales enfermedades con el fin de ayudar a prevenirlas y tratarlas, y avanzar hacia una medicina personalizada y de precisión.
En Navarra, Cohorte IMPaCT se gestiona desde el centro de investigación biomédica Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet y Atención Primaria del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea es quien coordina y ejecuta el estudio con el centro de salud de Lezkairu como nodo del proyecto. Los doctores Patricia Palacio y Óscar Lecea, investigadora principal y colaborador del estudio, respectivamente, lideran el equipo de trabajo formado por tres técnicos. Además, el proyecto cuenta con la colaboración de una enfermera del CS de Lezkairu y varios médicos del Centro de Salud de Mutilva / Mutiloa, así como con el apoyo de la Gerencia de Atención Primaria.
Estudio pionero
El Departamento de Salud insiste en la importancia de participar en el estudio, ya que los datos que se obtendrán en Cohorte IMPaCT permitirán a la comunidad científica conocer mejor cómo prevenir las principales enfermedades y el deterioro asociado a la edad, las lesiones y la discapacidad. Disponer en España de un registro dinámico de datos individuales y poblacionales, clínicos, genéticos, epidemiológicos y de hábitos de vida, facilitará desarrollar modelos predictivos de enfermedad, identificar las desigualdades en salud, monitorizar indicadores clave y evaluar el impacto de políticas sanitarias.
Las personas seleccionadas por el SNS-O recibirán un mensaje de texto indicándoles que les contactarán desde el centro de salud de Lezkairu invitándoles a participar en el estudio y un enlace a la web informativa donde podrán encontrar todos los detalles. El mensaje tendrá como destinatario “Salud Comunicaciones” y tendrá el siguiente texto, tanto en su versión en castellano como en euskera:
[Nombre +iniciales apellidos]: Estamos realizando un estudio sobre salud de la población navarra Cohorte IMPaCT. Te llamaremos del Centro de Salud de Lezkairu para invitarte a participar. + información: portalsalud.navarra.es/es/cohorte
[Izena + hasierako abizenak]: Nafarroako biztanleriaren osasunari buruzko azterlan bat egiten ari gara IMPaCT Kohortea. Lezkairuko Osasun Zentroak parte hartzera gonbidatzeko deituko dizu. Informazio +: portalsalud.navarra.es/eu/kohortea
Implicación de 4.000 personas
Hasta el año 2029 se prevé la incorporación de otras 3.800 personas residentes en Navarra, de entre 16 y 79 años, de las cuatro zonas básicas de salud seleccionadas: Lezkairu, Segundo Ensanche, Milagrosa y Valle de Aranguren. Para garantizar una fiel representación de la población española, los y las participantes son elegidos al azar, bajo los mismos criterios en todas las comunidades autónomas.
Al comienzo de su participación y una vez cada cinco años, se les realizará en el centro de salud de Lezkairu un completo examen físico, responderán a un detallado cuestionario de salud y se les realizará una toma de muestras biológicas. Además, se realizarán contactos de seguimiento más frecuentes por teléfono o mediante aplicaciones móviles. Toda esta información se completará con la que hay disponible en las bases de datos clínicas o estadísticas del SNS-O.
El Departamento de Industria, y de Transición ecológica y Digital empresarial del Gobierno de Navarra ha financiado con 970.117,83 euros el proyecto NAGENMx, dentro de su convocatoria de ayudas a proyectos estratégicos de I+D. El objetivo ha sido desarrollar una nueva metodología de estimación de riesgo de cáncer de mama incluyendo técnicas de medicina personalizada como son el estudio del componente genómico y epidemiológico del riesgo.
Navarrabiomed ha liderado el desarrollo de esta iniciativa estratégica en la que también han participado profesionales del Hospital Universitario de Navarra, el Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra (ISPLN) y la empresa NNBi.
Según las directrices sanitarias vigentes, los actuales programas poblacionales de cribado del cáncer de mama se centran en la edad como criterio prioritario. Estos programas han contribuido durante décadas a mejorar con éxito el diagnóstico precoz y la supervivencia de esta enfermedad. Sin embargo, los esquemas actuales datan de hace más de 30 años y no se han actualizado teniendo en cuenta los nuevos descubrimientos científicos.
El proyecto incorpora la secuenciación genómica, gracias a la cual se pueden identificar con un solo test alteraciones en genes de alta predisposición conocidos y variaciones genómicas comunes múltiples modificadoras para ajustar así los parámetros de riesgo para su uso en la población.
Gracias a este estudio se ha validado una metodología que permite obtener un cálculo de riesgo personalizado. De esta forma se ha podido estratificar la población estudiada en siete subgrupos con distintos niveles de riesgo, que reclasifican la probabilidad de tener cáncer de mama para más del 50% de las pacientes estudiadas con respecto a su valoración clínica inicial. NAGENMx constata que este tipo de cribados basados en el riesgo individual de cada persona, permitiría mantener los niveles actuales de detección al tiempo que se reducen las mamografías y, por tanto, otros indicadores negativos del programa de cribado como son los falsos positivos o el sobrediagnóstico. Esta propuesta, así como el resto de documentación que avala su eficacia, han sido puestas a disposición del ISPLN para su valoración y posible implementación en Navarra.
Esta enfermedad ostenta, a día de hoy, la tasa más alta de incidencia entre las mujeres. Si bien su tasa de supervivencia también figura como la más elevada en gran medida gracias a las estrategias de prevención del programa de detección precoz del cáncer de mama. En 2020 todo el mundo se diagnosticó cáncer de mama a 2,3 millones de mujeres. Mientras tanto en Navarra, se diagnosticaron 390 casos en 2015 y 452 en 2023.
El trabajo de este proyecto ha sido desarrollado por las Unidades de Medicina Genómica y Metodología del centro de investigación biomédica Navarrabiomed, los servicios de Genética y Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, ISPLN y por la empresa NNBi y ha liderado la iniciativa, Angel Alonso, responsable de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed y facultativo especialista de Área de Genética Clínica del Hospital Universitario de Navarra.
Proyectos estratégicos de I+D
Este proyecto se ha desarrollado gracias a la convocatoria de proyectos estratégicos de I+D 2021 – 2024 que anualmente publica la Dirección General de Energía, I+D+i Empresarial y Emprendimiento, que depende del Departamento de Industria, y de Transición ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra. Esta ayuda busca financiar proyectos de alto impacto que estén alineados con los sectores identificados en la Estrategia de Especialización Inteligente (RIS4) de Navarra. Para ello, se establecen ocho prioridades temáticas entre la que está el reto GEMA, dedicado a la medicina personalizada.
Dentro de este sector, desde el año 2016 Navarrabiomed, con el apoyo del Gobierno de Navarra, ha desarrollado el programa de medicina personalizada NAGEN, que busca la implantación a través de siete proyectos estratégicos de la secuenciación del genoma completo en distintas situaciones clínicas, y que ha sido reconocido tanto a nivel nacional como europeo.
En 2017 se desarrolló el primer proyecto NAGEN1000 que buscaba la aplicación de la medina genómica a la práctica asistencial del Servicio Navarro de Salud - Osasunbidea. Posteriormente, se puso en marcha el proyecto de farmacogenética PharmaNAGEN, el proyecto NAGENCOL, orientado a hipercolesterolemia familiar y NAGENPediatrics, que se orienta a la asistencia pediátrica. El proyecto NAGENMx, que ahora finaliza, es el destinado a estudiar la implementación de un programa personalizado de detección precoz de cáncer de mama en mujeres.
Actualmente se están desarrollando dos proyectos NAGEN: ReproNAGEN, centrado en ayudar a las parejas con problemas de fertilidad (Convocatoria 2022-2025) y NAGENdata, que busca crear un ecosistema de uso y reutilización de los datos genómicos del programa NAGEN (convocatoria 2023-2026).
El centro de investigación biomédica Navarrabiomed lidera la puesta en marcha del proyecto NAGENdata, que tiene como objetivo el desarrollo de una infraestructura para la compartición de datos genómicos asociados al Programa Genoma Navarra (Programa NAGEN) bajo criterios de privacidad, seguridad, sostenibilidad y economía circular. Esta iniciativa en medicina personalizada, financiada por Gobierno de Navarra, también contribuirá a promover la salud de la ciudadanía y potenciar la investigación sanitaria con dimensión de género.
Durante sus tres años de desarrollo, participarán en total más de 40 profesionales de perfiles multidisciplinares y vinculados a siete entidades: Hospital Universitario de Navarra (HUN), Universidad Pública de Navarra (UPNA), ADItech - coordinador del Sistema Navarro de I+D+i-, la empresa pública NASERTIC, las firmas: Ysium Medical y Data Value Management, y Navarrabiomed - Fundación Miguel Servet en calidad de líder del proyecto. Esta última, coordinará la participación de profesionales de la Unidad de Medicina Genómica y del Biobanco de Navarrabiomed y de los equipos implicados de los Servicios de Genética Médica, Neurología y Anatomía Patológica del HUN.
NAGENdata creará una infraestructura especializada, que permitirá a profesionales sanitarios y de investigación el acceso y la interacción remota de datos genómicos y clínicos anonimizados, permitiendo la conexión con repositorios semejantes nacionales e internacionales. Además, se prevé que la infraestructura aloje herramientas que permitirían en un futuro la conexión desde el SNS-O, promoviendo la reutilización de estos datos con fines asistenciales. El proyecto también estará disponible para la ciudadanía, ya que se podrá acceder a una versión simplificada de los datos generales que albergue la plataforma. Todo ello en un marco de cumplimiento de la legalidad y garantía de privacidad de los pacientes.
Datos asociados al Programa NAGEN
NAGENdata sigue las directrices del nuevo Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS) de la Comisión Europea y la Estrategia Integral de Medicina Personalizada del Gobierno de Navarra, que reconocen la reutilización de los datos genómicos como una herramienta esencial capaz de producir, a partir de proyectos de investigación traslacional, resultados de valor añadido para la atención sanitaria, la investigación y el desarrollo económico.
Desde el año 2016, Navarrabiomed ha desarrollado el Programa NAGEN, financiado también por convocatorias previas del reto GEMA, que ha tenido por objeto implementar el uso de la secuenciación genómica de alta complejidad en el SNS - O. En concreto, el programa se ha materializado en 6 proyectos estratégicos que han recogido cerca de 3.000 genomas y exomas de pacientes, clínicamente interpretados junto a sus descriptores clínicos y fenotípicos asociados en distintos escenarios sanitarios: diagnóstico de enfermedades raras (NAGEN1000), Farmacogenética (PharmaNAGEN), enfermedad común compleja (NAGENCOL), asistencia sanitaria aguda y de emergencia en pediatría (NAGENpediatrics), prevención personalizada y salud poblacional (NAGEN-Mx), e infertilidad y Medicina reproductiva (ReproNAGEN).
Estos proyectos han permitido desarrollar y consolidar en Navarra metodologías, procesos e infraestructuras necesarias para el desarrollo de tecnología de vanguardia, aportando evidencia clínica necesaria sobre las múltiples utilidades de la medicina genómica en el SNS-O. Todo ello ha permitido situar a Navarra como ejemplo de desarrollo regional en medicina personalizada a nivel europeo.
Virginia García Solaesa, especialista del Servicio de Genética Médica del Hospital Universitario de Navarra, forma parte de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet como Investigadora Principal de NAGENdata y coordinadora del consorcio del proyecto. García incide en el valor añadido que aporta esta colección de datos: “Gracias a las y los profesionales implicados, al Gobierno de Navarra y a la colaboración de la sociedad navarra que ha participado en los NAGEN previos, contamos con una colección de datos de gran valor científico. Es el momento de ponerla a disposición de la comunidad científica y de los propios pacientes, del público en general, con todas las garantías sobre su privacidad y seguridad; para que puede revertir en el sistema y en el desarrollo y optimización de nuevas terapias y fármacos”.
NAGENdata se enmarca en la convocatoria de ayudas para realizar Proyectos Estratégicos de I+D en el ámbito de la medicina personalizada del Gobierno de Navarra 2023 del Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra, dentro del reto GEMA VII, ha recibido una aportación del Gobierno de Navarra de 830.813 euros.
• El circuito asistencial se ha puesto en marcha a raíz de la iniciativa piloto NAGENPediatrics
La secuenciación genómica en pacientes pediátricos se traslada del ámbito de la investigación a la práctica asistencial gracias a la coordinación entre los servicios de Genética, Pediatría y la Dirección del Hospital Universitario de Navarra, dentro de una iniciativa al frente de la cual ha estado Josune Hualde, pediatra del HUN e investigadora de la Unidad de Medicina Genómica del centro de investigación biomédica Navarrabiomed.
Navarrabiomed ha liderado entre los años 2020 y 2022 el proyecto NAGENPediatrics, para la integración del uso de la tecnología de análisis genómico en pacientes pediátricos del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea.
A lo largo del año 2023, se beneficiarán de esta técnica avanzada niños y niñas de hasta cuatro meses que hayan nacido con una alta sospecha de enfermedad genética o que hayan presentado un resultado positivo en la tradicional prueba del talón. Esta metodología permitirá identificar variantes genómicas alteradas que posibilitarán diagnósticos certeros y precisos de enfermedades genéticas de forma precoz.
La gran ventaja de este circuito es la extraordinaria rapidez con la que se obtienen resultados genómicos de gran trascendencia para el abordaje del o la paciente, ya que permiten establecer tratamientos personalizados de forma temprana, e integrar la atención por diversas especialidades y el abordaje integral con un plan de tratamiento, cuidados y seguimiento personalizado y consensuado.
El proyecto NAGEN Pediatrics, como parte del Programa NAGEN, fue seleccionado en la convocatoria de ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D del Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial en 2020. EL proyecto ha recibido financiación por importe de 1.450.819 euros para su desarrollo y ejecución entre 2020 y 2022. Gracias al apoyo de este departamento del Gobierno de Navarra, NAGENPediatrics ha permitido ensayar la aplicación de la tecnología de secuenciación y análisis del genoma completo en el Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea, que ahora se hará efectivo más allá del proyecto en la cartera asistencial.
Circuito asistencial establecido en el HUN
Ainhoa Iceta y Alberto Valiente, responsables de los Servicios de Pediatría y de Genética, respectivamente, junto al equipo directivo del HUN, han trabajado de forma coordinada para facilitar la implantación en la práctica asistencial. “Estos diagnósticos precisos y tempranos tendrán un impacto directo en las familias, ya que se reduce la `odisea diagnóstica´ a la que se enfrentaban tradicionalmente las familias y favorece un sistema sanitario más sostenible evitando pruebas o tratamientos innecesarios”, señala Iceta.
Para la Dirección del Hospital, la transferencia del conocimiento obtenido en esta investigación a la atención clínica de los y las pacientes ayuda a progresar en el desarrollo de una medicina de mayor precisión, más eficiente en el empleo de recursos y de mayor calidad para el paciente y su familia.
Proyecto NAGENPediatrics
NAGENPediatrics, liderado por el centro de investigación biomédica Navarrabiomed, ha secuenciado el genoma de 758 personas de 266 familias participantes y ha permitido un diagnóstico genético en un tercio de los niños y niñas estudiados en un tiempo medio de 18 días.
NAGENPediatrics forma parte del Programa NAGEN, iniciativa desarrollada por Navarrabiomed desde el año 2016 y financiada por Gobierno de Navarra, que tiene como objetivo implementar en el SNS-O la secuenciación y análisis del genoma en las personas y patologías precisas.
De izda. a dcha. Maite Mendioroz (Navarrabiomed), Alberto Valiente (Genética, HUN), Ainhoa Iceta y Josune Hualde (Pediatría, HUN), Amaya Bengoa (Genética, HUN) y Alfredo Martínez (HUN).
El primero tiene como objetivo desarrollar una estrategia personalizada de cribado y el segundo, una vacuna para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo
El Departamento de Desarrollo Económico y empresarial ha presentado esta mañana, con motivo del Día Internacional de lucha contra el cáncer de mama (19 de octubre), dos proyectos estratégicos que tienen como objetivo principal mejorar la prevención y el tratamiento de dicha enfermedad. Cada uno de los proyectos ha contado con una subvención de alrededor de 1.250.000 euros, lo que suma un total de 2.500.000 euros.
Cribado personalizado en cáncer de mama
En el consorcio del proyecto NAGEN Mx participan profesionales del Instituto de Salud de Salud Pública y Laboral de Navarra (ISPLN), los servicios de Genética y Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra (HUN) / Nafarroako Ospitale Unibertsitarioa (NOU) y la empresa Nutrición 3G; todos ellos bajo la coordinación de Navarrabiomed.
La iniciativa está liderada por Ángel Alonso Sánchez, facultativo especialista de Área de Genética Clínica del Hospital Universitario de Navarra y desde el año 2016 responsable de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed, unidad desde la que se desarrolla el programa NAGEN. Este programa estratégico tiene como objetivo implantar la tecnología de análisis genómico en la red sanitaria pública de Navarra.
Vacuna para el cáncer de mama triple negativo
El segundo proyecto presentado, el proyecto BLANCA, tiene como objetivo desarrollar una vacuna para el tratamiento del cáncer de mama triple negativo. Está coordinado por Puri Fortes, investigadora principal del Programa de Terapia Génica y Regulación de la Expresión Génica desde su creación y, previamente, del Departamento de Hepatología y Terapia Génica del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA).
Este proyecto cuenta con la colaboración de la Fundación ADITECH, la empresa Bionananoplus S.L., la Fundación para la Investigación Médica Aplicada, el centro de investigación Navarrabiomed, el HUN, la Universidad de Navarra y la Asociación Navarra de Cáncer de Mama SARAY.
La directora general de Industria, Energía y Proyectos Estratégicos S3, Uxue Itoiz, ha cerrado la presentación de ambos proyectos, que ha tenido lugar hoy lunes a las 10:00 horas en el salón de actos de Navarrabiomed. El acto ha contado también con la asistencia de Ángel Alonso y Puri Fortes, personas coordinadoras de los proyectos, y de Joaquina Hernández, de la Asociación SARAY.
El consejero de Universidad, Innovación y Transformación Digital, Juan Cruz Cigudosa, ha inaugurado esta mañana la jornada online ‘Mi genoma, clave para la Medicina Personalizada’, enmarcada en el ciclo de conferencias digitales ‘Innovation Fridays’ del Departamento, y desarrollada en colaboración con Navarrabiomed, NASERTIC, Clínica Universidad de Navarra y la asociación SARAY.
El consejero, que ha anunciado que el borrador de la Estrategia de Medicina Personalizada de Precisión se someterá a consulta pública en las próximas tres semanas, ha indicado que la ciudadanía tendrá un plazo de un mes para realizar sus aportaciones. Según ha indicado, el objetivo de la jornada ha sido presentar, desde el punto de vista de profesionales y pacientes, las ventajas que este tipo de medicina puede aportar a las navarras y los navarros.
En el evento también ha participado el consejero de Desarrollo Económico y Empresarial, Mikel Irujo, quien ha puesto en relieve “la importancia de la colaboración en la elaboración del texto de la Estrategia Integral de Medicina Personalizada”. En su intervención ha reiterado que “este es un campo que supone una oportunidad para fortalecer el ecosistema navarro de la salud, con un importante potencial de creación de empleo, sobre la base de la colaboración público-privada y desde la perspectiva del desarrollo económico y empresarial. Así está recogido en la Estrategia de Especialización Inteligente S3 de Navarra, con el fin de contribuir a la mejora de la competitividad y bienestar del territorio”, ha concluido.
Además, el acto ha contado con la intervención de Marisa Saldaña, familiar de paciente del proyecto NAGEN1000, que ha explicado su experiencia personal. También ha tenido lugar una mesa redonda, moderada por la directora técnica de la asociación SARAY, Yaki Hernández, en la que han intervenido la pediatra del Complejo Hospitalario de Navarra e investigadora principal en Navarrabiomed del proyecto NAGEN PEDIATRICS, Josune Hualde; la directora de la Unidad de Medicina Genómica de la Clínica Universidad de Navarra, Ana Patiño; y el director de Medicina Personalizada y Laboratorios en NASERTIC, Gonzalo R. Ordoñez.
Experiencias personales y profesionales
Marisa Saldaña ha manifestado que con proyectos relacionados con la Medicina Personalizada como el de NAGEN1000 “se mejora el conocimiento de las enfermedades raras y se abren nuevas líneas de investigación que conducirán a avances importantes en los tratamientos de nuestros familiares”.
“NAGEN1000 nos ha dado la explicación a los síntomas y problemas que tiene nuestro hijo, sabemos por qué le pasa, a qué se deben esas alteraciones... Gracias a estas iniciativas que ahora se están llevando a cabo en todo el mundo, hemos podido contactar con otras familias que tienen hijos e hijas con la misma enfermedad y compartir con ellos nuestra experiencia de vida”, ha apuntado.
Por su parte, Ana Patiño ha destacado que la secuenciación genómica de cara al manejo clínico de las y los pacientes “debe de ser ajustada y adaptada a las necesidades de ese paciente y acompañada de un asesoramiento genético adecuado”. En este sentido, ha considerado que “lo más crítico para ayudar a los pacientes es la interpretación de los datos genómicos”.
“Estamos en un país y en una comunidad con unos recursos de secuenciación, públicos y privados, muy importantes, pero lo más relevante es cómo conseguir que los datos sean adecuadamente interpretados para que sean clínicamente útiles para los pacientes”, ha indicado.
Gonzalo R. Ordoñez ha trasladado que en los últimos años se han superado los retos técnicos que suponía la secuenciación del genoma humano, “pasando de una situación en la que secuenciar un genoma implicaba años de trabajo y cientos de millones de euros de inversión, a contar en la actualidad en Navarra con infraestructuras capaces de hacerlo de forma rápida y económica”.
Sin embargo, ha puesto de manifiesto que el hecho de tener la capacidad técnica de secuenciar genomas humanos en Navarra “no significa que sea conveniente secuenciar a todos los pacientes navarros, sino que las diferentes aplicaciones de la secuenciación deben utilizarse con arreglo a las guías y recomendaciones clínicas”. “Es necesario promover la formación y la divulgación, como hacemos con este evento, para que tanto profesionales como pacientes conozcan estas indicaciones y los resultados esperables de un análisis genómico”, ha afirmado.
Por su parte, Josune Hualde ha subrayado “la importancia de promover la investigación y profundizar en un mejor conocimiento del genoma” y ha afirmado que “los avances en medicina genómica han permitido ir descubriendo nuevas utilizaciones como la que se plantea a través del proyecto NAGEN PEDIATRICS, que pretende el uso de la secuenciación genómica completa para situaciones clínicas agudas de niñas y niños ingresados con sospecha de enfermedad genética, screening neonatal positivo y niñas y niños oncológicos”.
“La enfermedad genética es muy significativa en la edad pediátrica y su diagnóstico resulta complejo. La oportunidad que ofrecen los nuevos avances de medicina genómica son muy esperanzadores y, desde el punto de vista del clínico, supone una verdadera oportunidad para mejorar la calidad de vida de estos niños y niñas, -ha explicado. No obstante, hay que ser realistas y saber que, aunque esperamos llegar al diagnóstico en un porcentaje reseñable de casos (20-30% según la literatura científica), habrá otros casos que queden sin resolverse”. Según ha indicado, en estos casos, el reanálisis de la secuenciación genómica podrá mejorar el diagnóstico a medida que se vayan describiendo nuevas variantes relacionadas con la patología.
La hipercolesterolemia afecta en torno a 1500-2500 personas en Navarra y menos del 20% de ellas es consciente que la padece. Se estima que es la causa del 22% de los problemas coronarios y la mayoría de ellos podrían evitarse con un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado. Para mejorar ambos aspectos, el centro de investigación biomédica Navarrabiomed ha iniciado un proyecto denominado NAGENCOL, dedicado a implementar el análisis del genoma completo para el diagnóstico y tratamiento individualizado de los pacientes con hipercolesterolemia. Este proyecto se engloba dentro de una estrategia global denominada NAGEN, que pretende la implantación de la medicina genómica en el Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea.
Actualmente la hipercolestertolemia representa un importante problema de salud pública porque los pacientes no tratados pueden ver reducida su vida en 25 años y se estima que un porcentaje elevado (50%) tiene mayor riesgo de padecer un infarto antes de los 55 años. NAGENCOL aborda esta problemática y ofrece un nuevo modelo de uso exhaustivo de datos genómicos que, integrado con otros datos clínicos y demográficos, facilita un tratamiento individualizado a cada paciente.
Este proyecto de la sanidad pública navarra está financiado con dos millones de euros por el Departamento de Desarrollo Económico - Dirección General de Industria, Energía e Innovación del Gobierno de Navarra y en el marco del reto Genómica y Medicina Avanzada (GEMA) y la Estrategia de Especialización Inteligente S3.
La actividad de NAGENCOL se gestiona desde un consorcio formado por cinco socios estratégicos de perfil clínico, científico – técnico y de investigación, entre los que figuran: Complejo Hospitalario de Navarra, NASERTIC, TRACASA INSTRUMENTAL SL y Navarrabiomed en calidad de entidad líder del estudio. La dirección del proyecto recae en los doctores Ander Ernaga y Juan Pablo Martínez, especialistas del Servicio de Endocrinología del Complejo Hospitalario de Navarra.
Estrategia NAGEN
Desde el año 2016 Navarrabiomed lidera la Estrategia Navarra en Medicina Genómica del SNS-O (NAGEN). Desde entonces, y gracias al apoyo del Gobierno de Navarra, el centro ha impulsado el desarrollo de dos proyectos estratégicos: NAGEN 1000 (estudio premiado como mejor iniciativa en medicina personalizada del 2018) y el proyecto PharmaNAGEN.
Ambas iniciativas, junto a NAGENCOL, sirven para implementar en el circuito asistencial del SNS-O las infraestructuras necesarias para que la información contenida en el genoma se pueda utilizar como método de diagnóstico y tratamiento de enfermedades.
Navarrabiomed lidera desde 2016 el desarrollo de “NAGEN: Proyecto Genoma 1000 Navarra” (NAGEN 1000), sobre el análisis del genoma humano completo, que permitirá al Servicio Navarro de Salud - Osasunbidea (SNS-O) transformar el abordaje de las enfermedades raras de origen genético. Por el momento, y gracias a la colaboración de facultativos de 18 especialidades del Complejo Hospitalario de Navarra, se ha incorporado al estudio a más de 400 pacientes y sus familiares y se ha obtenido el diagnóstico certero del 25% de los pacientes reclutados. En otro 25% de los casos se han identificado posibles causas de la enfermedad.
Cabe señalar que se trata de pacientes que no habían podido obtener un diagnóstico preciso de su enfermedad a pesar de haber sido atendidos por diversos especialistas y realizado una larga serie de pruebas médicas tradicionales a lo largo de su vida. El director del proyecto Angel Alonso ha puesto de manifiesto la trascendencia del proyecto para la atención médica ya que “poder incorporar esta nueva tecnología de análisis genómico en la red sanitaria pública es toda una revolución, puesto que supone un cambio muy importante en el abordaje clínico de pacientes con enfermedades raras de origen genético”.
Impacto en el paciente y en su entorno familiar
Con motivo del Día Mundial de las Enfermedades Raras, que se conmemora mañana, 28 de febrero, hay que recordar que en torno al 6% de la población mundial padece una enfermedad rara, lo que supone alrededor de 38.000 afectados en Navarra, y existen más de 7.000 tipologías diferentes, la mayoría de origen genético.
Para el enfermo y su entorno familiar, obtener un diagnóstico genético permite en muchas ocasiones un mayor conocimiento de la enfermedad y su posible desarrollo, además de proporcionar información acerca de su modo de herencia y clarificar riesgos para otros familiares. No hay que olvidar el componente emocional que supone encontrar una respuesta que explique los síntomas experimentados, en ocasiones durante mucho tiempo, terminando así con el aislamiento y la incertidumbre a la que frecuentemente se enfrentan los pacientes con enfermedades raras.
NAGEN 1000, una iniciativa pionera a nivel nacional
NAGEN 1000 constituye un proyecto pionero a nivel nacional, que sitúa a la Comunidad Foral en el liderazgo del conocimiento y del uso de la tecnología de análisis genómico. El año pasado fue presentado ante la Ponencia de Estudio sobre Genómica del Senado, cuyas conclusiones han sido aprobadas en 2019 por la Cámara Alta, y permitirán avanzar hacia una estrategia nacional en medicina personalizada.
En la actualidad la metodología, infraestructura y procedimientos desarrollados en el proyecto se están incorporando a la rutina clínica diaria del SNS-O para beneficio de la ciudadanía navarra.
NAGEN 1000 cuenta con la financiación del Departamento de Desarrollo Económico - Dirección General de Industria, Energía e Innovación en el marco de la Estrategia de Especialización Inteligente S3. El consorcio del proyecto está integrado por profesionales del Complejo Hospitalario de Navarra (CHN), la empresa pública NASERTIC y la firma AVANTIA, y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed, que lidera y coordina su desarrollo. Asimismo, cuenta con el apoyo de la Dirección General de Informática, Telecomunicaciones e Innovación Pública (DIGITIP) y la colaboración del Centro Nacional de Análisis Genómico (CNAG-CRG) y el Área de Investigación en Bioinformática Clínica del CIBER de Enfermedades Raras del ISCIII.
Navarrabiomed-Centro de Investigación Biomédica
Hospital Universitario de Navarra, edificio de investigación.
C/ Irunlarrea 3. 31008 Pamplona, Navarra. España