Oncology

Saioa Mendaza Lainez, investigadora predoctoral en la Unidad de Patología Molecular del Cáncer de Navarrabiomed, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el martes 30 de junio, a las 11:30, a través de videoconferencia en Navarrabiomed (solamente podrán acudir aquellas personas autorizadas previamente). 

La tesis, titulada Approaching the epigenome of triple-negative breast cancer to identify new biomarkers, ha sido desarrollada en Navarrabiomed bajo la dirección del Dr. David Guerrero Setas y la Dra. Esperanza Martín Sánchez.

El cáncer de mama es la neoplasia más frecuente en mujeres a nivel mundial y la primera causa de muerte por cáncer en este mismo sexo. La investigación aborda el cáncer de mama triple negativo (CMTN), un subtipo que a diferencia del resto carece de tratamiento dirigido, lo que conlleva consecuencias más agresivas en las personas que lo padecen. Esto hace que a día de hoy, la búsqueda de nuevos biomarcadores y dianas terapéuticas para esta enfermedad sea imprescindible.

Dado que las alteraciones epigenéticas están involucradas en la tumorigénesis, el objetivo de esta tesis ha sido caracterizar la metilación del DNA y la acetilación de histonas de este tipo de cáncer. Con ello se ha buscado identificar nuevas firmas potencialmente diagnósticas y pronósticas, así como alteraciones destinatarias de fármacos dirigidos.

Los resultados de esta caracterización han permitido concluir que el patrón epigenético está alterado en CMTN respecto a tejido mamario no neoplásico. Más importante aún, la investigación ha desvelado dos alteraciones epigenéticas específicas como potenciales biomarcadores de peor pronóstico: la acetilación de la histona H4K5 y la hipometilación del gen ADAM12, el cual se presenta también como posible diana terapéutica frente a este cáncer.

Asimismo, se ha identificado una nueva firma basada en metilación de DNA con utilidad diagnóstica. Por último, se han descrito los procesos biológicos de los distintos genes regulados por la acetilación de H4K6 en líneas celulares no neoplásicas y CMTN.

El trabajo realizado ha dado lugar a tres publicaciones científicas y ha sido difundido en dos congresos consecutivos de European Association for Cancer Research; uno celebrado en Manchester en el año 2017 y en Amsterdam en el 2018.

Para el desarrollo de la tesis Saioa Mendaza ha sido beneficiaria de dos becas: Ayudas para la formación de Personal Investigador de la Univesidad Pública de Navarra  para la realización de tesis doctorales y Beca a la excelencia de la Funcación Caja Navarra para la realización de una estancia en University of Massachussets Medical School (EEUU).

• The Carlos III Health Institute finances two projects in Navarre through Spain's COVID-19 Fund and grants the full amount applied for in both cases. 

The Spanish Ministry of Science and Innovation, through the Carlos III Health Institute (ISCIII), has awarded €232,000 to develop two public research projects within the context of the Navarre Health Research Institute (IdiSNA). David Escors Murugarren, a researcher at Navarrabiomed, and Jesús Castilla Catalán, a researcher at the Institute of Public and Occupational Health of Navarre (ISPLN), have received 100% of the amounts they applied for from the COVID-19 Fund, a mechanism approved by Royal Decree-Law 8 of 17 March 2020 on urgent extraordinary measures for dealing with the economic and social impact of COVID-19.

David Escors, the principal investigator at the Navarrabiomed Oncoimmunology Research Unit, began his scientific career working on coronaviruses at the Spanish National Biotechnology Center (CNB-CSIC), along with researcher Luis Enjuanes. He then continued his work at University College London (UCL) by applying lentiviral vectors and gene therapy in immunotherapy. He is a coronavirus specialist and the positive evaluation received from the ISCIII will enable him to obtain the €115,000 he applied for to develop the project “Platforms for developing biosafe SARS-CoV-2 vaccines.”

The aim of the initiative is to develop a platform for engineering biosafe vaccines for the virus that causes COVID-19 disease. The focus will be on the expression of viral proteins that may activate immunity. This line of research was started up specifically for COVID-19, given the current health emergency, but is based on the European ISOLDA Project - Horizon 2020 for generating more effective and safer virus vaccines (yellow fever, influenza and coronavirus) for adults over 65. Navarrabiomed has worked on this project since 2019 in coordination with professionals from the Spanish National Research Council (CSIC) and with Dutch, German and Italian collaborators.

Institute of Public and Occupational Health of Navarre

At the Institute of Public and Occupational Health of Navarre’s Group of Infectious Diseases and Vaccines, Jesús Castilla will lead the study “Infection, Hospitalization, ICU Admissions and Deaths Caused by SARS-CoV-2 in a Population Cohort.” To carry out the study, he will also receive the total amount applied for from the ISCIII: €117,000.

His proposal focuses on estimating the effect of sociodemographic characteristics, chronic diseases and other conditioning health factors on the risk of infection, hospitalization and severe forms of COVID-19. This will involve calculating the incidence of suspected cases, infections confirmed using PCR, hospitalizations, ICU admissions, assisted ventilation and mortality. The mortality rate will also be calculated in confirmed cases and hospitalizations. Antibody seroprevalence will also be evaluated in a sample of patients from the sentinel physician network and/or donors.

This is the second SARS-CoV-2 initiative for Jesús Castilla, given the ISPLN’s participation in the European project I-MOVE-COVID-19, with the involvement of 11 countries and 20 organizations. It is one of the European projects funded through the fast-track call of Horizon 2020, the European Union’s research and innovation program to promote research of different aspects of the SARS-CoV-2 virus.

Both research projects financed by the ISCIII will form part of the scientific activity of the IdiSNA, a public-private partnership for promoting biomedical research in Navarre. Both the ISPLN and Navarrabiomed are partnership members.

El Dr. Hugo Arasanz, oncólogo del Complejo Hospitalario de Navarra e investigador de la Unidad de Inmunomodulación de Navarrabiomed - IdiSNA, recibió ayer en Madrid la Ayuda Clínico Junior de la Asociación Española Contra el Cáncer (AECC). La financiación recibida (120.000 €) se destinará al proyecto "Subpoblaciones linfocitarias como biomarcador predictivo de respuesta a inmunoterapia anti-PD1/PDL1 en carcinoma no-microcítico de pulmón avanzado en 1º línea de tratamiento". Este estudio se desarrollará durante los próximos cuatro años y contará con la dirección del Dr. David Escors. 

El Museo Reina Sofía acogió ayer la entrega de las ayudas anuales de la AECC, dentro de los actos programados en el Día Mundial de la Investigación en Cáncer (WCRD en sus siglas en inglés), que se comemora cada año el 24 de septiembre. En total, la AECC ha entregado casi 21 millones de euros para financiar 171 proyectos que se suman a los 56M€ con los que hoy se están financiando 380 proyectos de investigación en desarrollo.

Asimismo, la asociación ha puesto de manifiesto la necesidad de elaborar un Plan Nacional de Investigación en Cáncer para alcanzar el 70% de supervivencia media a cinco años en el año 2030, en la actualidad se sitúa en un 53%.

Más información sobre el proyecto

La inmunoterapia antiPD1/PDL1 ha supuesto una revolución en el tratamiento del cáncer no-microcítico de pulmón, ya que ha mejorado los resultados de la quimioterapia, asociando además menor toxicidad. Por desgracia la proporción de pacientes que responden al tratamiento es reducida, son menos todavía los que mantienen la enfermedad controlada durante un periodo de tiempo prolongado, y no se dispone de biomarcadores predictivos que permitan identificar a estos pacientes con precisión.

El equipo del Dr. David Escors ha desarrollado un sistema de monitorización de poblaciones linfocitarias por citometría de flujo a partir de sangre periférica en pacientes en progresión a quimioterapia que permite predecir aquellos que van a responder a la inmunoterapia. Dada la reciente aprobación de la inmunoterapia en pacientes en primera línea, este proyecto pretende correlacionar los perfiles linfocitarios de los pacientes y su dinámica con la eficacia del tratamiento en este contexto, incorporando además el estudio de las citosinas proinmunogénicas en plasma y la posible influencia del daño genotóxico en las células inmunitarias producido por las diferentes terapias como causa de menor eficacia en segunda línea.

El proyecto del Dr. Hugo Arasanz se completará con estudios mecanísticos in vitro que permitan conocer los elementos que condicionan la respuesta al tratamiento y plantear combinaciones que puedan revertir la resistencia primaria a estas terapias.

• Since 2015 the associations annual investment in research has been increased by 65%

On October 27th, 2019 Breast Cancer Association of Navarre SARAY collected 75,000 euros in the solidarity race celebrated in Pamplona. 49,970 euros will fund two studies developed by Navarrabiomed on metastatic breast cancer.

One of the projects is focused on liquid biopsy in this type of cancer, and it is led by Natalia Ramírez Huerto, the head of the Hematological Oncology Unit of Navarrabiomed. SARAY´s contribution for the second year of the project development raises to 24,970 euros. Other study lead by Cancer Signaling Unit head Imanol Arozarena Martinicorena will receive 22,000 euros. His project aims to develop new adjuvant therapies to treat brain and bone metastases from these tumors. The additional funds will be donated to the Chronos Hope Project from Solti Foundation.

On the 25th of June SARAY decided to allocate the incomes in a face-to-face and online assembly among 725 associates (event delayed three months later due to the COVID-19 crisis). During the last years, the organization shows a strong commitment with biomedical research performed in Navarre. Therefore, it is relevant to highlight that since 2015 SARAY has increased by 65% its annual investment in oncology research.

Imanol Arozarena, senior researcher from the Cancer Signalling Unit at the Navarrabiomed biomedical research centre and a member of Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), has recently published a melanoma review with University of Manchester Professor Claudia Wellbrock.

The two scientists were asked by the renowned scientific journal Nature Reviews: Cancer to write an article on the latest findings in melanoma cell distinct phenotypes and their relevance for melanoma development and response to therapy.

As many as 4000 new melanoma cases are diagnosed in Spain every year. Malignant melanoma is a serious type of skin cancer that is usually metastatic. It is notorious for its intra- and inter-tumour heterogeneity.

Such variability results from the ability of melanoma cells (melanocytes) to adjust to changing environmental conditions by reprogramming their genetic expression. Thus, melanocytes develop resistance to both targeted therapy and immunotherapy, and their plasticity plays a role in metastasis development.

In their article, the authors reveal the importance of combining recent developments in genomic technologies and the availability of large gene expression datasets for a precise definition of the gene signatures that characterise changes in each patient’s tumours and the prognostic relevance for tumour development and response to therapy.

According to Arozarena, ‘By understanding the molecular mechanisms that adapt melanoma cells to anti-tumour drugs, we will be able to prevent both therapy resistance and the progression of metastatic melanoma.

• www.navarra.es
• Review Article - Phenotype plasticity as enabler of melanoma progression and therapy resistance