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Navarrabiomed participa en cinco proyectos estratégicos de investigación en salud

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Navarrabiomed
  • El Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial, a través de la Dirección General de Industria, Energía y Proyectos estratégicos S4, ha resuelto la convocatoria de ayudas para realizar proyectos estratégicos de I+D 2022 en la Comunidad foral. El objetivo de esta convocatoria es impulsar la generación, valorización y aplicación del conocimiento científico y tecnológico para aportar mayor valor a las empresas de la Comunidad Foral.

En total, el Gobierno de Navarra financiará 12 iniciativas alineadas con los siete retos de la Estrategia de Especialización Inteligente (RIS4) de Navarra. Cada una de las iniciativas programadas está desarrollada por un consorcio que reúne a agentes del SINAI, organismos de investigación y una o varias empresas. Una vez aprobada la concesión, los proyectos tienen un plazo de ejecución de tres años. En el marco de medicina avanzada y genómica - reto GEMA – se financian proyectos en el ámbito de la fertilidad, oncología, cardiología...

A continuación, se detallan los 5 proyectos financiados que cuentan con la participación de Navarrabiomed.
El centro de investigación liderará el desarrollo del proyecto ReproNAGEN y al frente del mismo se situará Jesús Zabaleta Jurío, coordinador de la Unidad de Reproducción Asistida del Hospital Universitario de Navarra e investigador principal del proyecto desde la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed. Esta iniciativa tiene como objetivo estudiar el impacto del análisis del genoma humano en el diagnóstico y tratamiento de las parejas con problemas de fertilidad. El consorcio del proyecto lo completa la empresa NNBi. 

Profesionales de Navarrabiomed y del HUN también participan como socios en otros cuatro proyectos gestionados desde Fundación Miguel Servet:

•    GRANATE - Grupo de Radioterapia Avanzada de Navarra Terapia y Eficacia. La Unidad Señalización en cáncer de Navarrabiomed y  el HUN (Servicios de Oncología médica, Oncología radioterapéutica, Neurología y Anatomía patológica) participan en el proyecto. El proyecto está coordinado por la Clínica Universitaria de Navarra y también forman parte del consorcio el CIMA – Universidad de Navarra y la empresa ALDAKIN.
•    BIOHEART - Bioingeniería avanzada para el desarrollo del tejido cardíaco y su aplicación al estudio y detección de cardiotoxicidad. Además de la Unidad de Cardiología traslacional de Navarrabiomed, también participan, el Área Clínica Navarra del Corazón del Hospital Universitario de Navarra, la Clínica Universidad de Navarra, ADItech, las empresas Llosa lecos y Nadetech innovations. Está coordinado por el CIMA – Universidad de Navarra. 
•    NanoRC - Terapia basada en nanotransportadores de RNA para el tratamiento del Cáncer. Desde Navarrabiomed, la Unidad de Neuroproteómica clínica lleva el proyecto en el que también participan ADItech y la empresa Ikan BIOTECH. Está coordinado por la Clínica Universitaria de Navarra – Universidad de Navarra.
•    SOCRATHeS - Desarrollo de terapias CAR-T innovadoras para el tratamiento de tumores hematológicos y sólidos. El grupo de investigación vinculado a Navarrabiomed Oncobiona, el Servicio de Oncologia Medica del HUN. La CUN Universidad de Navarra, y las empresas RECOMBINA BIOTECH y 3P Biopharmaceuticals completan el consorcio que está coordinado por el CIMA-Universidad de Navarra.


Ver la nota de prensa difundida por el Gobierno de Navarra

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Un coloquio científico celebrado en el HUN pone de manifiesto la importancia de fomentar y facilitar la investigación en el actual Sistema Nacional de Salud

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Navarrabiomed
  • En el encuentro participaron Marina Berenguer y Jesús Prieto, quienes ofrecieron su visión estratégica sobre el papel transformador de la investigación en los hospitales y la necesidad de coordinar la labor de profesionales básicos y clínicos


 

El pasado jueves, 24 de noviembre, Navarrabiomed organizó en el Hospital Universitario de Navarra el coloquio científico “La integración de la investigación biomédica en la práctica clínica asistencial: retos y oportunidades”. El encuentro, que se desarrolló en el marco del 10º Aniversario del centro de investigación biomédica y de las Semanas de la Ciencia 2022, reunió a los hepatólogos e investigadores de reconocida trayectoria profesional Jesús Prieto Valtueña y Marina Berenguer Haym para conversar sobre la necesidad de incrementar la cooperación de los centros de investigación y los hospitales, que redunde en una investigación de excelencia. 

Durante la sesión ambos ponentes señalaron la importancia de facilitar la colaboración entre profesionales clínicos, que se encuentran en el entorno hospitalario y profesionales básicos, que trabajan en el centro de investigación, para avanzar en el desarrollo y la aplicación de nuevas terapias a nuestros pacientes. En este sentido, Marina Berenguer apuntó a una falta de tradición investigadora en los hospitales españoles. “EEUU cuenta con más tradición investigadora porque el contacto con la investigación se inicia desde la etapa universitaria”. En Francia, sin llegar a los estándares americanos, los hospitales tienen una mayor se dedicación a la investigación, y tienen muchos casos de éxito donde han conseguido que los resultados de la investigación hayan retornado recursos económicos para el sistema sanitario." Por otro lado, señalo "la necesidad de evitar que especialistas de primer nivel a cuya formación hemos dedicado muchísimos recursos, tomen la decisión de exiliarse buscando condiciones laborales que les permita un mejor desarrollo profesional y personal.”

Durante su intervención, Jesús Prieto, recalcó que para que un hospital sea de calidad y puntero, debe apostar por la investigación: “El especialista médico que realiza investigación ve al enfermo de otra manera a aquel que no tiene un contacto directo con el laboratorio; se hace más riguroso y este rigor lo traslada a la práctica clínica. Por su parte, el investigador básico debe tener enfoque clínico para plantear experimentos aplicables en el entorno asistencial.”

Según Berenguer, el reto al que nos enfrentamos  encuentra en promover plazas mixtas que combinen la actividad asistencial con la actividad investigadora en los diferentes servicios hospitalarios y que trabajen en igualdad de condiciones a aquellos profesionales dedicados exclusivamente a la labor asistencial: “Poblar los hospitales de profesionales dedicados a ambas facetas es clave para conseguir una masa crítica de investigadores que permita poner en marcha proyectos, ensayos clínicos, etc.”

Siguiendo esta idea, Prieto constató la necesidad de facilitar el desarrollo de proyectos de investigación en los hospitales. “Los profesionales clínicos necesitan liberar, por lo menos, un 50% de su jornada laboral para realizar una investigación de calidad, que implique colaboraciones con otros centros nacionales e internacionales.” 
La sesión contó con la asistencia presencial de sesenta personas de diversos Servicios y Unidades del Hospital Universitario de Navarra y de Navarrabiomed. Asimismo, se conectaron online profesionales del Hospital García Orcoyen y el Hospital Reina Sofía de Tudela.

 

Más información sobre los ponentes invitados:

  • Marina Berenguer Haym es Hepatóloga facultativo especialista en el Hospital Universitario La Fe de Valencia, España. Se formó en medicina en la Universidad de Valencia antes de completar una estancia en la University of California, San Francisco (USA). También es Catedrática de Medicina en la Facultad de Medicina de la Universitat de València. Ha finalizado su Presidencia de la Sociedad Internacional de Trasplante hepático en 2021-2022. Es Coordinadora del Grupo de Investigación "Hepatología, Cirugía Hepatobiliopancreática y Trasplante" en el Instituto de Investigación Sanitaria la Fe, e igualmente es responsable del nodo en dicho hospital dentro de laRed Nacional de Investigación en Hepatología, CIBER-EHD. Autora de más de 400 publicaciones internacionales, fue cofundadora del Grupo Español de Mujeres Hepatólogas (GEMHEP)​ y presidenta del primer comité sobre el papel del género en el Trasplante Hepático. Berenguer también coordina el grupo del Centro de Investigación Biomédica en Red de Enfermedades Hepáticas y Digestivas (Ciberehd). Su trayectoria le ha valido el reconocimiento mundial, particularmente en las áreas de estudio de la hepatitis C y el trasplante hepático.

  • Jesús Prieto Valtueña es Catedrático Emérito de Medicina de la Universidad de Navarra. Ha sido Catedrático de Patología General de la Universidad de Santiago de Compostela y Jefe del Departamento de Medicina Interna del Hospital General de Galicia. En 1979 se trasladó a la Universidad de Navarra en donde fue Catedrático de Medicina y Director del Departamento de Medicina Interna de la Clínica Universidad de Navarra en donde creó la Unidad de Hepatología. Contribuyó a la puesta en marcha del Centro de Investigación Médica Aplicada (CIMA) en donde fue el Director del Área de Hepatología y Terapia Génica. Impulsó diversos ensayos clínicos novedosos para el tratamiento de la cirrosis hepática y hepatitis vírica y fue pionero en la aplicación de la terapia génica al tratamiento de tumores hepáticos y enfermedades monogénicas hepáticas. Ha publicado más de 400 trabajos en revistas internacionales. Ha recibido el Premio Nacional de Investigación Médica Gregorio Marañón y el EASL Recognition Award de la Asociación Europea de Hepatología. Es Doctor Honoris Causa de la Universidad de Oporto y de la Universidad Austral de Buenos Aires.

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Maite Mendioroz, Jesús Prieto, Marina Berenguer e Iñigo Lasa.
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Los ponentes intercambiando impresiones durante el evento.
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Profesionales del HUN y Navarrabiomed asistieron al evento.
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ANELA Navarra entrega 20.000 euros a Navarrabiomed para avanzar en la investigación de la ELA

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Navarrabiomed

•    La asociación y el centro de investigación colaboran desde el año 2014 para el fomento de proyectos de investigación y realización de jornadas de difusión.



Representantes de ANELA Navarra, asociación de pacientes de Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), acudieron ayer a la sede de Navarrabiomed para reunirse con su directora, Maite Mendioroz, y con la coordinadora del equipo de atención multidisciplinar de ELA del Hospital Universitario de Navarra e investigadora en Navarrabiomed Ivonne Jericó.

Durante el encuentro Montxo Iriarte, presidente de ANELA Navarra, hizo entrega al centro de investigación de un donativo de 20.000 euros, importe recaudado a lo largo del año en varios actos de sensibilización organizados por la asociación.

La financiación recibida se destinará íntegramente al grupo de investigación Enfermedades Neuromusculares y de la Neurona Motora, que lidera Ivonne Jericó y permitirá impulsar la investigación biomédica en ELA y conseguir avanzar en el conocimiento de la enfermedad y la búsqueda de nuevos biomarcadores.

En el año 2014, Navarrabiomed y ANELA Navarra firmaron un convenio de colaboración para el fomento de la investigación en ELA en la Comunidad foral a través de varios proyectos, así como para la promoción conjunta de diversas acciones para visibilizar la enfermedad, sus afectados y sus familias.

Desde entonces, el centro de investigación organiza también de forma periódica jornadas para mantener informados a los y las integrantes de la asociación sobre los avances en investigación que se realizan desde Navarrabiomed y los nuevos tratamientos farmacológicos y ensayos que se están testando a nivel nacional e internacional.

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Representantes de ANELA Navarra junto a las Dras. Jericó y Mendioroz.
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La Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural de Navarrabiomed descifra mecanismos de autoinmunidad implicados en el desarrollo de la diabetes de tipo 1

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Navarrabiomed

•    Hoy lunes, 14 de noviembre, se conmemora el Día Mundial de la Diabetes


La Unidad de Cristalografía de Proteínas e Inmunología Estructural de Navarrabiomed ha desvelado un nuevo mecanismo molecular por el que células T autoinmunes son atraídas por péptidos (fragmentos pequeños de proteínas) presentes en el páncreas, lo que interfiere con su normal funcionamiento y da lugar al conocido déficit de insulina asociado a la diabetes de tipo 1. Esta alteración en el tejido pancreático supone una de las causas desencadenantes de esta patología autoinmune, que en Navarra supone cerca de 60 diagnósticos nuevos cada año.

En concreto, el equipo de Navarrabiomed, liderado por Jacinto López Sagaseta, ha logrado, con técnicas de ingeniería de proteínas y cristalografía de rayos X identificar los contactos que se producen entre proteínas de estas células autorreactivas y del páncreas implicadas en este reconocimiento autoinmune. Estos resultados se han dado a conocer recientemente en "Frontiers in Immunology", revista científica internacional especializada en la materia

La investigación, desarrollada entre los años 2020 y 2022, ha contado con una estrecha colaboración con el Grupo de Patogenia y Tratamiento de la Autoinmunidad del Hospital Clínic de Barcelona – IDIBAPS de Barcelona, liderado por el Dr. Pere Santamaria, y con financiación del Ministerio de Ciencia e Innovación, la Generalitat de Catalunya, el Instituto de Salud Carlos III, FEDER y la Agencia Canadian Institutes of Health Research | Instituts de recherche en santé du Canada.
 

Desarrollo de la investigación

La cristalografía de rayos X es una disciplina científica establecida por primera vez en Navarra de la mano de Jacinto López Sagaseta, investigador que ya en periodos anteriores ha liderado estudios el ámbito de la biología estructural y la inmunología en centros internacionales como la Universidad de Chicago y GSK Vaccines. Para llevar a cabo estos estudios, el equipo de la Unidad utiliza “fábricas” celulares especializadas en la producción de proteínas. Una vez producidas, estas proteínas son aísladas del resto de componentes presente en la producción con técnicas cromatográficas, para posteriormente cristalizarlas, literalmente. Son estos cristales formados por las proteínas de interés los que permiten el estudio estructural y la definición de la huella dactilar de esta interacción autoinmune, todo esto con una precisión atómica, pues la difracción de rayos X permite observar las moléculas (como las proteínas) con una precisión de Angstroms (un Angstrom equivale a una diezmillonésima de milímetro), de ahí que se denomine resolución atómica. De esta manera, los estudios realizados por los investigadores han permitido revelar, uno a uno, los contactos que estas células del sistema inmunitario (células T) establecen entre sus proteínas y péptidos presentes en el páncreas. Este reconocimiento molecular y estructural es clave para la activación de estas células, su posterior efecto adverso sobre el páncreas y el consecuente déficit de insulina.

Estos hallazgos suponen un avance significativo en el conocimiento de las enfermedades autoinmunes como es la diabetes tipo 1. “Los resultados revelan mecanismos de interacción entre células del sistema inmunitario y el páncreas desconocidos hasta el momento, lo que podría abrir las puertas al diseño de nuevas terapias farmacológicas”, señala López Sagaseta. 
 

2.218 pacientes diagnosticados de diabetes tipo 1 en Navarra

En mayo de este año, el número de pacientes vivos diagnosticados de diabetes en Navarra, era de 42.004 (6,5% de la población total), de los cuales 2.218 corresponden a pacientes diagnosticados de Diabetes Mellitus (DM) tipo 1 y 39.786 de Diabetes Mellitus tipo 2. 
 

Pie de foto: Equipo de investigadores de Navarrabiomed que han participado en el estudio. 
De izda. a dcha: Sergio Morales, Adela Rodríguez, Nerea Ugidos, Jacinto López, Alejandro Urdiciain y Elena Erausquin. Ausente en la foto: Gilda Dichiara.

 

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Sergio Morales, Adela Rodríguez, Nerea Ugidos, Jacinto López, Alejandro Urdiciain y Elena Erausquin. Ausente en la foto: Gilda Dichiara.
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Un estudio de Navarrabiomed y Cima Universidad de Navarra ofrece nuevas dianas terapéuticas para prevenir el desarrollo de metástasis en cáncer de piel tipo melanoma

Autor
Navarrabiomed
  • El equipo ha analizado el rol del metabolismo de los ácidos grasos en el desarrollo de melanoma metastásico.

 

La Unidad de Señalización del Cáncer de Navarrabiomed ha liderado una investigación, en colaboración estrecha con investigadores del Cima Universidad de Navarra, que presenta nuevas dianas terapéuticas en pacientes con melanoma, un tipo de cáncer de piel con una especial capacidad de producir metástasis. El estudio permite avanzar en el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a prevenir el desarrollo de tumores secundarios en órganos vitales como hígado o pulmón.

Alcance de la investigación 

La investigación se ha centrado en el estudio de las llamadas Células Tumorales Circulantes (CTCs), responsables de las llamadas metástasis hematógenas. Este tipo de metástasis se generan a partir de células tumorales que abandonan el tumor primario, acceden a la circulación sanguínea y se distribuyen por el organismo/cuerpo. Algunas de estas CTCs son capaces de instalarse en órganos internos como hueso, pulmón, hígado o cerebro, formando tumores secundarios o metástasis. Las metástasis causan un 90% de la mortalidad por cáncer. Actualmente el conocimiento de estas células tumorales, y el proceso por el cual se adaptan para sobrevivir en la circulación sanguínea, es muy limitado y estudios como el presentado cobran gran relevancia. 

En concreto, el equipo ha descubierto que las CTCs reorganizan el metabolismo de los ácidos grasos para sobrevivir y ello ha permitido identificar dos posibles dianas terapéuticas, los genes CRAT y CROT, que regulan la supervivencia de las CTCs. Además, han identificado dos fármacos, la ranolazina y tioridazina, cuyo uso ya está aprobado en seres humanos y que bloquean el metabolismo de los ácidos grasos para reducir la capacidad de las CTCs de generar metástasis hematógenas. 

“La identificación de estas dos dianas terapéuticas es esperanzadora. La aplicación de la ranolazina y la tioridazina como tratamiento en cáncer tiene un gran potencial. A día de hoy estamos estudiando su posible combinación con otros fármacos que se administran en la actualidad a pacientes de melanoma metastásico para conseguir aumentar la eficacia de estos”, señala Imanol Arozarena. 

Este estudio pone de relieve la extraordinaria capacidad de las células tumorales de adaptarse a distintos microambientes y contribuye a un campo de investigación cada vez más relevante que es el papel del metabolismo de las grasas en el desarrollo de enfermedad metastásica. 

Asimismo, supone el primer estudio que conecta el metabolismo de ácidos grasos que se da en el peroxisoma (un pequeño orgánulo celular) con la metástasis. La comunidad científica hasta ahora no había prestado atención al peroxisoma y esperamos que nuestro estudio sirva para poner el foco en las funciones celulares que ejerce este orgánulo en futuras investigaciones en cáncer.

Colaboración público - privada 

El estudio se ha llevado a cabo desde la Unidad de Señalización del Cáncer de Navarrabiomed, que lidera Imanol Arozarena Martinicorena, y forma parte de la tesis doctoral de la investigadora predoctoral del centro Irene Lasheras Otero. El equipo ha trabajado en estrecha colaboración con el grupo de Oncogenes y Dianas efectoras que dirige Silve Vicent, y que forma parte del Programa de Tumores sólidos del Cima Universidad de Navarra. También han participado otras unidades de Navarrabiomed como Proteómica y Bioinformática.

Los resultados se han publicado en la revista internacional Journal of Investigative Dermatology y, se incluyen entre la producción científica del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA), agrupación público-privada para el fomento de la investigación biomédica en la Comunidad Foral de la que ambos centros de investigación participan. Además, el equipo de Navarrabiomed ha dado a conocer la investigación en el “Simposio de Metabolismo” de la Universidad de California San Francisco (EEUU) celebrado el 17 de junio y en la Conferencia “Metabolismo y Cáncer”, organizada por la European Association for Cancer Research (EACR), que ha tenido lugar recientemente en Bilbao entre el 11 y el 13 de octubre.

El Gobierno de Navarra y el Ministerio de Economía y Empresa, a través del Instituto de Salud Carlos III-Fondos FEDER, han financiado este estudio. 

Incidencia 

En el año 2021, se diagnosticaron en España 6.100 casos nuevos casos de melanoma metastásico, que ocasiona el fallecimiento del 90% de total de afectados por melanoma. A nivel mundial, este tipo de cáncer supone el 1,7% del total de casos oncológicos detectados, aunque su tasa de incidencia crece a un ritmo elevado comparado con otros tumores más comunes. Estas cifras ponen el foco en la prevención y, por ello, en la principal causa del cáncer de piel: la exposición sin protección a la radiación ultravioleta del sol y también en las camas/cabinas de rayos UV.

En la última década, la mortalidad del melanoma metastásico se ha reducido un 30% gracias a la aparición de terapias dirigidas e inmunoterapias. Estudios como el presentado contribuirán a avanzar en la reducción de esta tasa, así como en la mejora de los tratamientos clínicos.  

 

Pie de foto: De izda. a dcha. Ana Olías (NB), Iker Feliu (Cima), Silve Vicent (Cima), Irene Lasheras (NB), Imanol Arozarena (NB), Paula Aldaz (NB) y Marta Redondo (NB).
 

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Equipo investigador de Navarrabiomed y Cima Universidad de Navarra
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Imanol Arozarena Martinicorena
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Exposición: 'De la célula al paciente. 10 Años avanzando juntos'

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Navarrabiomed

Con motivo de su décimo Aniversario, Navarrabiomed presenta la exposición "De la célula al paciente. 10 Años avanzando juntos / Zelulatik pazientera. 10 urte elkarrekin lanean", en el marco de las Semanas de la Ciencia, la Tecnología y la Innovación de Navarra 2022. La muestra, accesible en castellano y euskera, está dirigida al personal sanitario, investigador y público general.

Se trata de una muestra en la que se destacan, con un enfoque divulgativo, los retos y oportunidades que supone la integración de la investigación biomédica en la práctica clínica del sistema público de salud a lo largo de estos diez años.

Son 9 piezas científicas en formato de esculturas sostenibles de cartón que exponen avances en investigación biomédica, así como los retos y desafíos a los que se enfrenta la investigación en salud. Está dirigida al personal sanitario y al público en general, y busca acercar la ciencia a la sociedad a través de nuevos formatos interactivos con realidad aumentada. Asimismo los temas que se abordan son:

  • Alzhéimer: el reto del  diagnóstico precoz
  • Cristalografía: la ciencia que estudia los cristales
  • Actividad física: un escudo protector
  • Enfermedades de las válvulas cardíacas: la epidemia silenciosa
  • Medicina genómica: adelantarse al futuro
  • Inmunoterapia: un gran aliado frente al cáncer
  • Bacterias: aliadas o enemigas 
  • Perspectiva de género: una nueva mirilla en investigación 
  • Ciencia de datos: descifrar el código de la vida 

Para disfrutar de todos los contenidos, es necesario descargar gratuitamente la app de Navarrabiomed (disponible para Android y para iOS).

Este proyecto ha recibido financiación del Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital del Gobierno de Navarra en la convocatoria de Ayudas al Fomento de la Cultura Científica, la difusión de la I+D+i realizada en Navarra y al fomento de las vocaciones STEM COSMOS 2022 y 2023. El diseño conceptual y visual y los contenidos de la exposición han sido realizados por la Unidad de Comunicación y Diseño de Navarrabiomed. La empresa iAR (Industrial Augmented Reality) ha sido la encargada de realizar la programación en realidad aumentada y Tresatres, la impresión de las piezas.
 

Exposición itinerante

En 2023, la exposición adquirirá un carácter itinerante, y se ubicará en diferentes espacios expositivos de la Comunidad Foral con el fin de que llegue a la ciudadanía navarra.

  • Del 24 de enero al 9 de febrero: Planetario de Pamplona.
  • Del 11 al 26 de febrero: Casa de cultura Fray Diego de Estella / Lizarra. 
  • Del 4 al 28 de mayo: Casa de Cultura de Sangüesa / Zangoza.
  • Del 19 de septiembre al 9 de octubre: Centro Cultural Iortia de Alsasua/Altsasu
  • Del 30 de octubre al 10 de diciembre: Palacio del Condestable de Pamplona /Iruña 

 

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Interacción de la figura de la célula cancerosa
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Inauguración a cargo de María Chivite
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Exposición instalada en el Planetario de Pamplona
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Acto de inauguración en Estella / Lizarra
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Exposición instalada en Sangüesa / Zangoza
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Interacción de la figura de la proteína
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La Presidenta Chivite da inicio a los actos de celebración del décimo aniversario de Navarrabiomed

Javier Sánchez defenderá su tesis doctoral el jueves 14 de julio

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Navarrabiomed

Javier Sánchez Ruiz de Gordoa, investigador predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed, realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo jueves 14 de julio a las 16:00 en el Salón de Actos de Navarrabiomed. 


El trabajo doctoral, que lleva por título “Parálisis Supranuclear Progresiva: correlación clínico-patológica y aproximación al papel patogénico de la microglía”, ha sido desarrollado en el Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed bajo la dirección de  Elena Erro Aguirre, Maite Mendioroz Iriarte y Mª Victoria Zelaya Huerta.

La parálisis supranuclear progresiva (PSP) es una enfermedad neurodegenerativa que se manifiesta clínicamente como un parkinsonismo atípico. Los depósitos de proteína tau en neuronas y células gliales son su base patológica y es la taupatía primaria más frecuente. El diagnóstico definitivo es neuropatológico y, en los últimos años, se ha avanzado en la definición de criterios clínicos de diagnóstico más sensibles y específicos y en la identificación de potenciales biomarcadores.

La hipótesis de esta tesis doctoral es que existe una correlación entre la diferente densidad y distribución de los depósitos de proteína tau en las distintas estructuras del encéfalo y la expresión fenotípica de la PSP. A su vez, esta expresión clínica podría estar influida por la interacción de la proteína tau con otros depósitos proteicos neuronales. Además, se plantea que la activación de la microglía puede jugar un papel en la fisiopatología de la enfermedad.

Desarrollo de la investigación y resultados

Para su desarrollo, se han elaborado tres trabajos que constituyen una unidad temática. En el primero de ellos, se realiza un estudio descriptivo transversal de las características clínico-patológicas de la serie de 34 casos de PSP del biobanco de Navarrabiomed, que fallecieron entre los años 2005 y 2017, y se compara los depósitos de la proteína tau entre los fenotipos clínicos resultantes tras la aplicación retrospectiva de diferentes criterios clínicos de diagnóstico.  En el segundo trabajo, se describen los casos de la serie que presentan una coexpresión de la proteína tau y alfa-sinucleína y se estudia la distribución de los depósitos en la sustancia negra (SN) y el Locus Coeruleus mediante técnicas de doble inmunohistoquímica e inmunofluorescencia. En el tercer trabajo, se realiza un estudio observacional descriptivo comparando la expresión un gen candidato, TREM2 (Triggering Receptor Expressed in Myeloid cells type 2), relacionado con la inflamación y la activación microglial, en muestras de la SN de 24 casos de PSP y controles sin neuropatología, y se analiza la correlación entre la expresión del gen y los depósitos de la proteína tau.

Entre los resultados obtenidos destaca que la aplicación de los nuevos criterios para el diagnóstico de PSP de la Movement Disorders Society disminuye la variabilidad fenotípica y, junto con otros factores limitantes como el tamaño muestral, condiciona la pérdida de diferencias en la carga de tau cortical identificadas entre los fenotipos resultantes tras la aplicación de otras clasificaciones previas. Por otra parte, se describe por primera vez la coexpresión de depósitos de alfa-sinucleína (cuerpos de Lewy) y de proteína tau en las mismas neuronas dopaminérgicas de la SN de pacientes con PSP. Además, se identifica que el gen TREM2 está sobreexpresado en la SN de pacientes con PSP con respecto a los controles y que esta expresión se correlaciona directamente con los depósitos de proteína tau en la SN sugiriendo que la activación microglial mediada por TREM2 participa en la fisiopatología de la enfermedad. 

Difusión de resultados 

El trabajo realizado ha dado lugar a varias publicaciones científicas: en 2022, en la revista Frontiers in Neurology, Is the phenotype designation by PSP-MDS criteria stable throughout the disease course and consistent with tau distribution?, en 2020 en la revista Movement Disorders, Microglia-Related Gene Triggering Receptor Expressed in Myeloid Cells 2 (TREM2) Is Upregulated in the Substantia Nigra of Progressive Supranuclear Palsy y en 2015 en la revista Frontiers in Neuroanatomy, Midbrain catecholaminergic neurons co-express α-synuclein and tau in PSP. 

Además, los resultados preliminares y definitivos han sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales del área de Neurología y Anatomía Patológica como la reunión anual de la Sociedad Española de Neurología (en 2013, 2017 y 2019), la International Conference on Frontotemporal Dementias en 2016, el Congreso Europeo de Neuropatología (en 2016 y 2018) o la reunión anual de la MDS en 2018.

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Amaya Urdánoz defenderá su tesis doctoral el martes, 5 de julio

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Navarrabiomed

La investigadora predoctoral de la Unidad de Neuroepigenética de Navarrabiomed Amaya Urdánoz Casado realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo martes 5 de julio a las 11:00 en el Salón de Actos de Navarrabiomed.


El trabajo doctoral, que lleva por título “Identificación de circRNAs como biomarcadores epigenéticos candidatos en la enfermedad de Alzheimer”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de Maite Mendioroz Iriarte e Idoia Blanco Luquin.

La investigación se centra en la enfermedad de Alzheimer (EA), una enfermedad neurodegenerativa, crónica y, por el momento, irreversible que representa la primera causa de demencia relacionada con la edad. Se postula que los RNAs circulares (circRNAs) desempeñan funciones importantes en la homeostasis del cerebro, así como en el desarrollo de las enfermedades neurodegenerativas. 

El objetivo de esta tesis doctoral es identificar, en pacientes con EA respecto a controles, circRNAs con expresión diferencial en la corteza entorrinal (CE) humana, una región cerebral especialmente vulnerable a la EA. Para ello, se plantea el estudio de la expresión de circRNAs mediante una aproximación gen candidato y otra genome-wide.

En la primera, aproximación gen candidato, se seleccionaron 10 genes, cuya implicación en la EA ya se había descrito en la bibliografía y a partir de los cuales se originaban circRNAs. Se identificaron 6 circRNAs derivados de los genes APP, ADAM10, CDR1 y HOMER1, de los cuales 4 mostraron una expresión diferencial en la CE entre pacientes con EA y controles. Además, se identificaron por primera vez tres potenciales circRNAs derivados del gen TREM2 en la CE.

En la segunda aproximación, genome-wide, se identificaron nuevos circRNAs diferencialmente expresados en la CE que hasta el momento no se habían asociado al desarrollo de la enfermedad mediante la secuenciación del transcriptoma en pacientes con EA con respecto a controles. Además, se predijeron varias redes de interacción circRNA-miRNA-mRNA (competitive endogenous RNA network, ceRNET).

Los resultados obtenidos muestran la desregulación de una serie de circRNAs en la CE afectada por la EA respecto a controles, lo que sugiere una potencial implicación de los mismos en la patogénesis de la enfermedad.


Difusión de resultados y financiación

El trabajo realizado ha dado lugar a una publicación científica en la revista International Journal of Molecular Sciences, “Gender-Dependent Deregulation of Linear and Circular RNA Variants of HOMER1 in the Entorhinal Cortex of Alzheimer's Disease”.

Además, ha sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales, el Alzheimer's Association International virtual Conference Satellite Symposium, el 15th International virtual Conference on Alzheimer’s and Parkinson’s Diseases: Mechanisms, Clinical Strategies and promising Treatments of Neurodegenerative Diseases o en la BraYn Conference: Second brainstorming research assembly for young neuroscientists.

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La figura de la intensificación, clave para favorecer la investigación traslacional

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Navarrabiomed


Así se ha reflejado en una charla-coloquio organizada por Navarrabiomed en la que facultativos del Hospital Universitario de Navarra han compartido su experiencia. 


Salvar la distancia entre la investigación científica y la práctica clínica es uno de los grandes retos para avanzar en tratamientos más personalizados y eficaces para el paciente. Precisamente, este es el objetivo de la ‘figura de intensificación’, una oportunidad que ofrece Navarrabiomed a los profesionales sanitarios del sistema público para facilitar su implicación en actividades de investigación. Con el fin de acercar la II Convocatoria del Programa de Intensificación Navarrabiomed-Fundación “la Caixa”  el pasado 10 de febrero tuvo lugar una charla-coloquio en la que facultativos del HUN compartieron su experiencia como médicos intensificados.  


Marisol Fragoso, Directora de Gestión de Navarrabiomed, presentó el programa como una herramienta para incentivar, promover y consolidar la actividad investigadora que se realiza en los diferentes servicios clínicos del Hospital Universitario de Navarra. “La finalidad de la convocatoria es poder liberar a personal facultativo de su actividad asistencial en un 50% de manera que les permita dedicarse a la investigación”, explicaba Fragoso. De esta manera, la figura de la intensificación además de introducir la investigación en el hospital, fomenta la investigación traslacional orientada al paciente y contribuye a la formación y consolidación de grupos emergentes. 
Para profundizar en este tema, se organizó un coloquio compuesto por cuatro facultativos del HUN: Eduardo Albéniz (digestivo), Josune Hualde (pediatría), Ander Ernaga (endocrino) y Maite Mendioroz (neurología). Todos coincidieron en que investigar incita a estar actualizado y formado en los últimos avances, ayuda a establecer estándares de trabajo y servicio y estimula el pensamiento crítico. En consecuencia, mejora el perfil de la unidad y del hospital. A su vez, promover la participación de la investigación en el hospital permite integrar la información médica recabada en consulta en proyectos de investigación además de probar nuevos tratamientos en el entorno clínico. 


Sin embargo, no todos los profesionales sanitarios están familiarizados con la figura de la intensificación. Eduardo Albéniz era uno de ellos: “No la conocía, desde la Unidad de Metodología de Navarrabiomed me animaron a presentarme a la convocatoria con el fin de disponer de más tiempo para poder investigar”. En el caso de Ander Ernaga, la iniciativa llegó de la mano del programa Nagen, financiado por Gobierno de Navarra en la convocatoria de proyectos estratégicos. “Se planteaba la opción de estudiar la aplicación del genoma dentro de una enfermedad concreta, la hipercolesterolemia familiar. En el servicio se comentó la idea y el Dr. Juan Pablo Martínez y yo decidimos dar el paso e iniciar el proyecto”, explicó. Ambos pusieron de manifiesto las diferentes vías por las cuales podemos disfrutar de la intensificación, ya sea a través de una convocatoria que potencie unas líneas de investigación generales —como es el programa de Navarrabiomed—, o dirigida a realizar una actividad concreta.  

Ya sea de una manera u otra, la actividad investigadora genera un impacto muy importante en la actividad asistencial y en la inquietud de las personas por saber más. Prueba de ello son los datos aportados durante la sesión: “en nuestro servicio han aumentado las personas con interés para hacer la tesis doctoral, se han creado cuatro grupos de investigación y en la actualidad tenemos tres fises en activo”, apuntaba Mendioroz. Por su parte, Albéniz y Ernaga señalaban la creación de grupos de investigación por unidades temáticas y la generación de una consulta monográfica de pacientes con hipercolesterolemia, respectivamente.  Además, Hualde destacaba los avances en el día a día refiriéndose al proyecto que lidera, Nagen Pediatrics: “la combinación de estas fuentes de información, genómica y clínica, nos permite en muchos casos predecir las causas de algunas enfermedades, un diagnóstico más preciso o alterar pautas en el manejo de cada caso que se ajusten específicamente a las características del paciente, personalizando así la medicina”. 


Marisol Fragoso también quiso recalcar otro resultado que confirma relevante del programa de intensificación de Navarrabiomed; se ha logrado que nuestros investigadores sean más competitivos, la capacitación de los profesionales se ha demostrado con el éxito en la captación de fondos para investigación en convocatorias nacionales de concurrencia competitiva, como la Acción Estratégica de Salud del Instituto de Salud Carlos III.  
El coloquio también sirvió para poner sobre la mesa algunos obstáculos a los que se enfrenta un clínico intensificado. La curva de aprendizaje es, quizás, una de las más relevantes. También mencionaron la necesidad de contar con un plan de viabilidad que posibilite la continuidad de los proyectos en el tiempo. Como aspecto positivo, insistieron en la posibilidad real de conjugar investigación y práctica clínica, y aportaron algunas claves para hacerlo posible. En este sentido, subrayaron la cercanía de Navarrabiomed con el hospital, aspecto que facilita el equilibrio entre los dos ámbitos y permite involucrarse al cien por cien en la investigación. 

En conclusión, para todos, la intensificación merece la pena porque aprendes, compartes, experimentas con tus propios conocimientos y recorres un camino muy interesante. “Te das cuenta de que el pensamiento científico lo aplicas a la clínica y, de alguna manera, rompes la dinámica del día a día, te ayuda a pensar mejor”, apuntó Mendioroz. “Efectivamente, lo que se está favoreciendo es que la investigación traslacional se produzca en el contexto del ámbito sanitario”, concluía Fragoso y animaba a los asistentes a participar en la II convocatoria de intensificación que cerrará el  próximo 28 de febrero.

Navarrabiomed cuenta en la actualidad con 20 Unidades propias de investigación y 28 grupos vinculados compuestos por más de 250 clínicos procedentes de centros públicos, entre ellos, el Hospital Universitario de Navarra, la red de centros de Atención Primaria y el Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra. 


Más información sobre la convocatoria de Intensificación de Navarrabiomed-Fundación “la Caixa”, requisitos de los candidatos y cómo solicitarla, en este enlace

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De izda a dcha: A.Ernaga, J.Hualde, M.Mendioroz y E.Albéniz.
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Marisol Fragoso, Directora de Gestión de Navarrabiomed, da la bienvenida a los asistentes.
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La Eurorregión da luz verde al proyecto transfronterizo Xsleeve

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Navarrabiomed

El objetivo del proyecto, financiado con 73.500 euros, es desarrollar una funda desechable para cistoscopios y endoscopios que permita evitar posibles infecciones durante la exploración endoscópica del tracto urinario.

Deflastrat SL (Euskadi), junto a las empresas Vidorreta Design (Navarra), Olaberria (Nueva Aquitania) y el Hospital Universitario de Navarra con Navarrabiomed, lidera el nuevo proyecto Xsleeve, concedido por la Eurorregión NAEN (Nueva Aquitania, Euskadi y Navarra) en el marco de la Convocatoria «Economía del Conocimiento» 2021. Este proyecto pretende desarrollar una funda desechable para cistoscopios y endoscopios con el objetivo de aumentar la seguridad y evitar la contaminación del instrumental durante los procedimientos del tracto urinario.

Con la puesta en marcha de Xsleeve, los cuatro socios buscan limitar los riesgos asociados a las cistoscopias como la infección de la vejiga o del trato urinario, además de eliminar los riesgos existentes en el proceso de limpieza y desinfección de los endoscopios tras su uso en pacientes. El papel del Hospital Universitario de Navarra, junto con Navarrabiomed, se centrará en la validación clínica del producto mediante  pruebas a nivel de laboratorio.

Impulsar la cooperación y la innovación en la Eurorregión
Además de los retos ya mencionados, Xsleeve también busca promover la colaboración entre las empresas del territorio e impulsar la cooperación transfronteriza.
Xsleeve se gestó en el consorcio transfronterizo InnovMedica, dedicado a la innovación y especializado en dispositivos médicos y e-health, impulsado por el proyecto europeo Poctefa COMPETITIV’eko. El consorcio reúne a empresas y centros tecnológicos de los tres territorios para diseñar, desarrollar y fabricar dispositivos a medida para el campo del diagnóstico, la prevención y el control de los tratamientos. En este sentido, Xsleeve, al desarrollar la colaboración público-privada a nivel de la Eurorregión, fomenta la innovación y la competitividad tanto de las entidades participantes como del territorio.

La participación de Navarrabiomed en este proyecto es otro ejemplo de la apuesta de la entidad por la cooperación transfronteriza como fuente de innovación, de conocimiento, de crecimiento y impulso de la competitividad.

 

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