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Investigadoras de la Unidad de Cardiología Traslacional premiadas a nivel internacional por sus estudios en deterioro valvular

Autor
Navarrabiomed
  • Eva Jover y Amaia García de la Peña han obtenido sendos premios a mejor comunicación oral

La Unidad de investigación en Cardiología Traslacional de Navarrabiomed, integrada por profesionales del centro de investigación y del Área Clínica del Corazón del Servicio de Cardiología del Hospital Universitario de Navarra, ha sido reconocida en dos congresos internacionales celebrados recientemente en Freibourg (Alemania) y en Fuengirola, Málaga. El equipo, liderado por la Dra. Natalia López Andrés, trabaja desde el año 2013 en el estudio de los mecanismos que provocan la degeneración de las válvulas del corazón.

Nuevo tratamiento de la estenosis valvular aórtica en mujeres

La investigadora postdoctoral de Navarrabiomed, Eva Jover García, recibió el premio a mejor comunicación oral en el simposio European Section of the Aldosterone Council (ESAC), celebrado en Freibourg entre el 24 y el 25 de marzo, en el que participaron un centenar de profesionales. Su trabajo, “El antagonismo del receptor mineralocorticoide previene la calcificación de la célula intersticial valvular de mujeres vía miR19b/NR3C2 y la señalización del TFGβ”, plantea una nueva opción farmacológica para el tratamiento de la estenosis valvular aórtica en mujeres.

La estenosis valvular es una enfermedad que impide la correcta apertura de la válvula aórtica, que es muy prevalente en la tercera edad y para la que no existen fármacos para tratarla. En hombres, la válvula se deteriora adquiriendo características similares al hueso, mientras que en la mujer hay más fibrosis lo cual sugiere un desarrollo distinto de la enfermedad según el sexo. A pesar de esas diferencias, las mujeres están poco representadas en los estudios, por lo que reciben tratamientos subóptimos y tienen peor pronóstico.

El trabajo demuestra que la pequeña molécula microRNA19b se reduce durante la enfermedad sólo en las mujeres, aumentando la fibrosis y la formación de hueso, e identifica un fármaco para reestablecer los valores de esta molécula. Se trata de la espironolactona, fármaco tradicionalmente empleado en el tratamiento de las enfermedades renales y cardiovasculares.

La investigación desarrollada constata la importancia de los estudios con dimensión de género para conseguir tratamientos más eficaces al considerar la variable sexo.
 

Mecanismos implicados en el deterioro de la válvula mitral

Por su parte, la cardióloga e investigadora predoctoral del HUN – Navarrabiomed, Amaia García de la Peña Urtasun presentó el trabajo “Desentrañando la valvulopatía mitral primaria: patrones diferenciales histólogicos y moleculares entre los distintos subtipos etiológicos”, por el que recibió el Premio a la mejor comunicación oral durante el congreso internacional de la Heart Valve Society 2023. El encuentro se celebró entre el 29 de marzo y el 1 de abril en Fuengirola, Málaga y reunió a un total de 415 participantes.

La enfermedad de la válvula mitral es la afectación valvular cardíaca más común, que afecta al 1,8% de la población en países desarrollados. Actualmente no existe tratamiento farmacológico y en casos severos el único tratamiento es una cirugía cardíaca. Una de las problemáticas de estas enfermedades es que se desconocen los mecanismos moleculares y celulares implicadas en su desarrollo.

El trabajo presentado ofrece un análisis comparativo entre las principales etiologías de las enfermedades de la válvula mitral (enfermedad de Barlow, deficiencia fibroelástica, enfermedad calcificada y enfermedad reumática), mediante el estudio del tejido obtenido en las cirugías de recambio valvular mitral de 300 pacientes. En concreto, se analizaron los principales mecanismos implicados en dichas enfermedades, observándose patrones diferenciales entre las distintas etiologías, lo que puede favorecer el desarrollo futuro de nuevas dianas terapéuticas específicas para cada patología.

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En el centro ambas premiadas: Amaia García de la Peña (derecha) y Eva Jover (izquierda), junto a personal investigador de la Unidad de Cardiología Traslacional.
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Navarrabiomed participa en la feria Open SINAI de SciencEkaitza

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Navarrabiomed

ADItech Corporación Tecnlógica ha reunido durante dos jornadas a 42 agentes del ecosistema de la I+D+i de Navarra (SINAI) en la Feria Open SINAI, celebrada el Palacio de Congresos y Auditorio Baluarte. El evento, que ha contado con una zona de expositores y un espacio para ponencias, ha facilitado el intercambio de experiencias y casos de éxito que permitan generar nuevas sinergias y oportunidades de negocio. 
 

Stand de Navarrabiomed

Navarrabiomed ha estado presente en la feria en ambas jornadas como expositor con un stand corporativo propio con el objetivo de acercar a las y los visitantes la actividad que desarrollan sus 20 unidades de investigación y los 6 servicios científico-técnicos del centro. El foro sirvió también para dar visibilidad a la Unidad de Innovación, que apoya y canaliza las ideas e iniciativas de innovación procedentes del Servicio Navarro de Salud - Osasunbidea. 

Durante la segunda jornada el responsable de la Unidad de Medicina Genómica, Angel Alonso, ha dado a conocer NAGEN-Mx, proyecto nominado a mejor Premio SciencEkaitza en la categoría de Mejor Proyecto Estratégico S4. 
 

Más información sobre NAGEN-Mx

NAGEN-Mx tiene como objetivo principal contribuir al cribado personalizado del cáncer de mama en Navarra. Mediante el estudio del genoma humano en diferentes grupos de riesgo de población se pretende derivar a cuidados especiales a las portadoras de genes con mayor predisposición a desarrollar la enfermedad. 
Navarrabiomed lidera este proyecto estratégico en el que también participan profesionales del Hospital Universitario de Navarra, el Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra y la empresa Making Genetics. El equipo de NAGEN-Mx analiza la información genética y el historial médico de cada participante para estimar su riesgo personal y evaluar el método de cribado más adecuado para cada mujer.

De esta forma, Navarra impulsa un programa de detección precoz personalizado más eficaz y equitativo para la población diana. El proyecto forma parte del Programa NAGEN, una apuesta estratégica del Gobierno de Navarra para implementar el análisis de genomas en la práctica asistencial del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea.
 

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Inauguración a cargo de Diego Garrido.
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Profesionales de Navarrabiomed en el stand.
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Profesionales de Navarrabiomed en el stand.
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Visitantes en la zona de expositores.
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Ponencia de Angel Alonso.
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Angel Alonso dio a conocer el proyecto NAGEN-Mx
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Liliana Andrea Morales investiga en su tesis una de las bacterias que causa infecciones en prótesis ortopédicas con mayor frecuencia

Autor
UPNA
  • La doctoranda ha desarrollado su investigación en Navarrabiomed gracias a una ayuda Iberus Talent de la UPNA y la Unión Europea.

La capacidad de adhesión y de crear biofilm (una película protectora que la hace más resistente) de la bacteria “staphylococcus aureus” (estafilococo áureo), una de las que causa con mayor frecuencia infecciones en prótesis ortopédicas, es el objeto de investigación de la tesis doctoral de Liliana Andrea Morales Laverde, recientemente defendida en la Universidad Pública de Navarra (UPNA). La investigación se ha desarrollado en la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA bajo la dirección de Iñigo Lasa Uzcudun, investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana, y la doctora Cristina Solano Goñi, investigadora de la misma unidad.

Tal y como explica la nueva doctora por la UPNA, existen muchos elementos en el genoma del estafilococo áureo que pueden contribuir a su capacidad para crear infecciones, como la presencia o ausencia de determinados genes o las variaciones en la secuencia codificante o en regiones intergénicas. No obstante, “la contribución de estas últimas ha permanecido, en parte, inexplorada”, indica. Precisamente, durante su tesis doctoral, Liliana Andrea Morales se centró en analizar el papel de estas variaciones en genes importantes para la adhesión inicial y la posterior formación de biofilm de la bacteria.

Para el desarrollo de la tesis, Liliana Andrea Morales ha contado con una beca predoctoral del programa IberusTalent de Campus Iberus, cofinanciado por la Unión Europea como parte de las Acciones Marie Sklodowska‐Curie H2020 y la Universidad Pública de Navarra. Además, la investigación ha recibido financiación a través de las convocatorias de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad y de Ayudas a proyectos de I+D+i 2020 del Ministerio de Ciencia e Innovación. 
 

El papel de la variaciones intergénicas
 

Como explica la nueva doctora por la UPNA, los resultados de la tesis “evidencian que los cambios en las regiones intergénicas son una fuente de variabilidad entre aislados clínicos y contribuyen a diferentes niveles de expresión de estos elementos asociados con la patogénesis de la bacteria”. Se conocen como “aislados clínicos” a las bacterias que se extraen (aíslan) de una infección para su posterior estudio.

En su investigación, Liliana Morales desarrolló una metodología para identificar y cuantificar simultáneamente diferentes cepas de estafilococo áureo en un modelo de coinfección en ratón. “Esta metodología permitió identificar diferencias significativas en la capacidad de adhesión y colonización de los aislados”, precisa. “En el futuro, esta metodología podría ser útil en la identificación de ventajas competitivas entre aislados clínicos estrechamente relacionados”, concluye.

Los estudios se realizaron en colaboración con la doctora Margarita Trobos y el departamento de Biomateriales de la Universidad de Gotemburgo (Suecia), donde Liliana Morales realizó una estancia de investigación.
 

Breve CV de la investigadora
 

Liliana Morales estudió su Grado en Microbiología y Bioanálisis en la Universidad Industrial de Santander (Colombia), donde comenzó su interés por la investigación. Posteriormente, a través de la Asociación Universitaria Iberoamericana de Posgrado (AUIP) y del programa Early Stage Researchers (ESRs), IberusTalent, Liliana cursó sus estudios de Máster en la Universidad de La Rioja y sus estudios de doctorado con mención internacional en la UPNA, respectivamente. Durante su formación, Liliana Morales se ha especializado en las áreas de Microbiología e Ingeniería Molecular enfocadas principalmente en el área de la Salud.
 

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Liliana Andrea Morales Laverde
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Portada de la tesis defendida
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La doctoranda durante una acción de divulgación científica
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Liliana Andrea Morales defenderá su tesis doctoral el viernes, 17 de febrero

Autor
Navarrabiomed


Liliana Andrea Morales Laverde, investigadora predoctoral de la Unidad de Patogénesis Microbiana de Navarrabiomed-IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral en Biotecnología con mención internacional por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 17 de febrero. El acto comenzará a las 11:00 h en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Analysis of the association between polymorphisms in intergenic regions of Staphylococcus aureus genes involved in biofilm formation and periprosthetic joint infections”, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de los doctores Iñigo Lasa Uzcudun, investigador principal de la Unidad de Patogénesis Microbiana y Cristina Solano Goñi, investigadora de la misma unidad.
 

Desarrollo de la investigación
 

Staphylococcus aureus es el microorganismo que con mayor frecuencia se encuentra causando infecciones asociadas a dispositivos médicos. Actualmente, la secuenciación de genomas bacterianos permite identificar asociaciones entre variaciones genéticas y fenotipos específicos; sin embargo, los cambios en las regiones intergénicas han recibido poca atención ya que son numerosos y su efecto es difícil de determinar. Durante su tesis doctoral, Liliana se centró en analizar el papel de las variaciones intergénicas, en genes que codifican elementos importantes en la patogénesis de infecciones asociadas a dispositivos médicos, en aislados clínicos de infecciones asociadas a prótesis y heridas.

Los resultados evidencian que variaciones en regiones intergénicas de genes que codifican adhesinas de superficie, mediadoras de la adhesión inicial a superficies médicas, son características de los complejos clonales y generan cambios significativos en los niveles de expresión de las adhesinas. Por el contrario, las regiones intergénicas del operón icaADBC responsable de la síntesis del polisacárido PIA/PNAG, principal componente de la matriz del biofilm, están muy conservadas y las variaciones en estas regiones no tienen un efecto en los niveles de expresión. Estos resultados sugieren que el análisis de genomas debe considerar a las regiones intergénicas como una fuente importante de variabilidad fenotípica entre aislados clínicos.

Por otra parte, durante su tesis, Liliana desarrolló una metodología metagenómica, basada en la secuenciación de amplicones, para identificar y cuantificar simultáneamente diferentes cepas de Staphylococcus aureus en un modelo de coinfección murino en catéter. Esta metodología permitió identificar diferencias significativas en la capacidad de adhesión y colonización de los aislados y, se anticipa, será muy útil en la identificación de ventajas competitivas entre aislados clínicos estrechamente relacionados.

La investigación presentada se ha desarrollado en Navarrabiomed y ha contado con la colaboración de la Dra. Margarita Trobos y el Departamento de Biomateriales de la Universidad de Gotemburgo, institución donde la doctoranda realizó, además, una estancia de investigación de mayo a agosto del 2022.

 

Financiación y difusión de los resultados
 

Para el desarrollo de la tesis, Liliana ha contado con una beca predoctoral del programa IberusTalent cofinanciado por la Unión Europea como parte de las Acciones Marie Sklodowska‐Curie H2020 y la Universidad Pública de Navarra. Adicionalmente, la investigación ha recibido financiación a través de las convocatorias de Ayudas a proyectos de I+D+i 2017 del Ministerio de Economía, Industria y Competitividad y de Ayudas a proyectos de I+D+i 2020 del Ministerio de Ciencia e Innovación.

Los resultados de esta tesis se encuentran publicados en las siguientes revistas Microorganisms y Biofilm, y han sido presentados en diferentes foros científicos: Eurobiofilms Mallorca 2022, 31st European Congress of Clinical Microbiology 2021 (online) & Infectious Diseases (ECCMID), XXVIII Congreso de la Sociedad Española de Microbiología (SEM) 2021 (online), Jornadas Doctorales Jaca 2021 y Biofilms9 (online) 2020. 

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Liliana Andrea Morales Laverde
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El Gobierno de Navarra destaca la donación a Navarrabiomed - FMS para el fomento de la investigación pública

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Gobierno de Navarra
  • Reconoce a 78 personas que han donado objetos valiosos a la Comunidad Foral durante 2022
  • La Presidenta Chivite ha agradecido la “decisión de ceder parte de vuestra historia al conjunto de la ciudadanía”

La Presidenta de Navarra, María Chivite, ha presidido esta tarde el acto de reconocimiento a las personas que han donado objetos valiosos a la Comunidad Foral durante el año 2022, agradeciendo la “decisión de ceder parte de vuestra historia al conjunto de la ciudadanía”. Durante su discurso, la Presidenta ha destacado una donación económica “especialmente significativa” que ha recibido la Fundación Miguel Servet, órgano que gestiona la actividad del centro de investigación biomédica Navarrabiomed. Concretamente, una persona tras su fallecimiento ha donado todo su patrimonio, estimado en medio millón de euros, a la entidad.

En total han sido 78 personas las que en este año han realizado donaciones a Navarra de objetos de valor histórico con destino a sus museos y archivos, y de otros bienes significativos. Al acto de reconocimiento, que ha tenido lugar en el Salón del Trono del Palacio de Navarra, han asistido, además de la Presidenta Chivite, la consejera de Economía y Hacienda, Elma Saiz; la consejera de Cultura y Deporte, Rebeca Esnaola, y representantes de las y los homenajeados. Las personas donantes han recibido un diploma de manos de la Presidenta, con el que el Gobierno de Navarra agradece públicamente su aportación.
 

Cerca de medio millón de euros para investigación

Durante su discurso, Chivite ha mostrado su más sincero agradecimiento a la persona que ha donado su patrimonio a la Fundación Miguel Servet por contribuir “al desarrollo de la investigación sanitaria”. “Donaciones privadas como esta son una vía extra de financiación para la investigación biomédica pública, que en esta legislatura ha aumentado sus recursos y cuyos resultados nos hacen estar a todos y todas especialmente orgullosos de este otro patrimonio – tan importante como el material – que es el conocimiento”, ha indicado.

Se recuerda que si se desea colaborar con la actividad desarrollada por Navarrabiomed - Fundación Miguel Servet realizando una donación puede cumplimentar este formulario o ponerse en contacto con el equipo de administración del centro. En ambos casos, se informará del proceso a seguir tanto para particulares como para empresas.

  • Ver la información completa en la web del Gobierno de Navarra.
     
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La Presidenta Chivite con varias de las personas que han donado objetos la Comunidad Foral.
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Propuesta de adjudicación de la Ayuda para la intensificación de un/una F.E.A. del Servicio de Hematología y Hemoterapia del HUN para la Sala Blanca CellMa

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Navarrabiomed

La Unidad de Gestión de Navarrabiomed ha difundido hoy martes, 25 de abril, la propuesta de adjudicación de la "Ayuda para la intensificación de un/una F.E.A. del Servicio de Hematología y Hemoterapia del HUN para la Sala Blanca CellMa" 2023. El objeto de esta convocatoria de intensificación es incentivar, promover y consolidar el desarrollo de la actividad de la Sala Blanca CellMa en colaboración con el Hospital Universitario de Navarra.

A continuación, se facilita la documentación para su consulta y descarga. 

 

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25/04/2023 Propuesta de adjudicación
Adjudicación ayuda para la intensificación F.E.A. - Servicio de Hematología y Hemoterapia del HUN. Sala Blanca CellMa 2023
25/04/2023 Relación provisional y definitiva
Relación provisional y definitiva para la intensificación F.E.A. - Servicio de Hematología y Hemoterapia del HUN. Sala Blanca CellMa 2023
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El HUN y Navarrabiomed publican los resultados del primer ensayo clínico en España con anakinra en COVID-19

Autor
Navarrabiomed

Este estudio aleatorizado demuestra que el fármaco consigue reducir la estancia media de los pacientes en UCI y produce una mejoría radiológica de las neumonías por COVID-19


Este ensayo clínico multicéntrico, promovido y liderado por Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet y desarrollado entre abril de 2020 y octubre de 2021, ha permitido valorar la eficacia y seguridad del fármaco antiinflamatorio y antirreumático Anakinra para el tratamiento de pacientes graves afectados por COVID-19. La revista internacional Jama Network Open ha publicado los resultados en los que se observa que Anakinra no ofrece mejoras significativas frente al tratamiento convencional en paciente muy graves, ya que no previene la necesidad de ventilación mecánica ni reduce la mortalidad comparada. 

No obstante, gracias a la acción del fármaco, se reduce la estancia media de los pacientes ingresados en UCI y produce una mejoría radiológica de las neumonías por COVID-19. Además, en pacientes menos graves sí sería más eficaz, ya que se vislumbran mejorías significativas en este grupo de pacientes. 

La muestra de pacientes estaba compuesta por 179 adultos con COVID-19 grave confirmado y una edad media de 60,5 años. Los pacientes fueron seleccionados en doce centros hospitalarios de siete comunidades autónomas. De los 179 pacientes que participaron en el ensayo, 36 fueron reclutados en el Hospital Universitario de Navarra con edades comprendidas entre los 38 y 81 años. Ninguno de éstos pacientes sufrió eventos adversos de relevancia.

Centros implicados y financiación

La investigadora coordinadora nacional del estudio ha sido la Dra. Patricia Fanlo Mateo, especialista de Medicina Interna del HUN, que junto al equipo de Ensayos Clínicos de Navarrabiomed y con el apoyo del Servicio de Metodología, fueron capaces de poner en marcha el ensayo en plena pandemia, gestionando desde las autorizaciones necesarias hasta el análisis de los resultados.

Asimismo, el ensayo contó con financiación institucional, gracias a las ayudas a proyectos COVID-19 del Gobierno de Navarra que permitieron el desarrollo de estudios sobre el coronavirus en época de pandemia. 

Los centros participantes fueron: Complejo Hospitalario Universitario de Santiago, Hospital Álvaro Cunqueiro de Vigo, Hospital Universitario Son Espases de Palma de Mallorca, Hospital Universitario y Politécnico La Fe de Valencia, Hospital Universitario Vall d’Hebron y Hospital Clínic de Barcelona, Hospital Universitario La Paz y Hospital Ramón y Cajal de Madrid, Hospital Clínico Universitario Lozano Blesa y Hospital Miguel Servet de Zaragoza, Hospital Universitario de Cabueñes de Gijón y el Hospital Universitario de Navarra. Además, la iniciativa también estuvo respaldada por el Grupo de Enfermedades Autoinmunes Sistémicas (GEAS) de la Sociedad Española de Medicina Interna (SEMI).
 

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De izda. a dcha.: Eva Zalba (EECC NB), Berta Ibáñez (Metodología NB), Patricia Fanlo (Medicina Interna HUN) y Ruth García (EECC NB).
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Mikel Izquierdo, reconocido con el VII Premio SER Navarra en la categoría de investigación

Autor
Navarrabiomed

Mikel Izquierdo, Investigador Principal de la Unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y catedrático de la UPNA, fue galardonado ayer en los VII Premios SER Navarra en la categoría de investigación. Cadena SER Navarra reconoció en total a 10 personas o colectivos por su labor en diferentes ámbitos de la sociedad navarra en una gala celebrada en el Auditorio Baluarte y presentada por los periodistas, Mamen García y Joaquim Torrents. 

En esta edición 2023, la farmacéutica Cinfa patrocinó el premio en investigación y fue la Directora Médica Corporativa, Alicia López de Ocáriz, la encargada de entregarle el premio que reconoce su trayectoria en numerosos proyectos de investigación en el ámbito de la Biomecánica y el Sistema Neuromuscular con especial énfasis en los efectos del entrenamiento de fuerza y potencia muscular en diferentes deportes, el envejecimiento y el rendimiento muscular. 

Durante su discurso Mikel Izquierdo agradeció a la emisora y al patrocinador el premio y puso el foco en una pandemia que existe antes que el COVID-19: “Hoy en día pervive todavía la pandemia de la inactividad física y del sedentarismo, que causa 10 millones de muertes al año, 7 millones de infartos de miocardio y un impacto total de 250 millones de dólares anuales”. Para revertir esta situación incidió en la importancia del ejercicio físico continuado para conseguir así una mayor calidad de vida. “El ejercicio físico lo deberemos realizar de manera crónica durante toda la vida. Actualmente lo realizamos de forma insuficiente tanto en cantidad como en intensidad y debemos ser conscientes que es necesario para sobrevivir”, señaló durante su intervención. 
 

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VII Premios SER Navarra
Mikel
Izquierdo Redín
Investigador principal

Propuesta de adjudicación de las ayudas predoctoral y postdoctoral Navarrabiomed 2022 y puntuaciones finales de las y los solicitantes evaluados

Autor
Navarrabiomed

La Unidad de Gestión de Navarrabiomed ha publicado hoy miércoles, 8 de febrero la propuesta de adjudicación de las ayudas predoctoral y postdoctoral Navarrabiomed 2022 así como las puntuaciones finales de las y los solicitantes evaluados para cada una de las convocatorias: ayuda predoctoral y ayuda postdoctoral. Puede consultar y descargar a continuación la documentación correspondiente.

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08/02/2023 Propuesta de adjudicación
Adjudicación de ayuda postdoctoral Navarrabiomed 2022
08/02/2023 Propuesta de adjudicación
Puntuaciones finales programa de ayuda postdoctoral Navarrabiomed 2022
23/12/2023 Propuesta de adjudicación
Adjudicación de ayuda predoctoral Navarrabiomed 2022

Vanessa Arrieta defenderá su tesis doctoral el lunes, 28 de noviembre

Autor
Navarrabiomed
  • Vanessa Arrieta Paniagua, investigadora predoctoral de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed - IdiSNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo lunes, 28 de noviembre, a las 12:00, en el Salón de Actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título “Papel del sST2 en la fibrosis miocárdica en la estenosis aórtica severa”, ha sido desarrollado en el Hospital Universitario de Navarra y Navarrabiomed bajo la dirección de Natalia López Andrés, Investigadora principal de la Unidad de Cardiología traslacional.

La estenosis aórtica es la cardiopatía valvular más frecuente de Europa y de Norteamérica afectando al 2-7%, según la región, de la población mayor de 65 años. A fecha de hoy, no existe un tratamiento médico que consiga frenar o revertir la evolución de la enfermedad, por lo que la sustitución valvular aórtica (quirúrgica o percutánea) es el tratamiento indicado cuando aparecen síntomas o disfunción ventricular.

Esta enfermedad produce un anormal estrechamiento progresivo de la válvula aórtica que, como consecuencia de sobrecarga de presión, provoca una hipertrofia del ventrículo izquierdo. En este proceso, la fibrosis miocárdica tiene un papel fisiopatológico importante, así como papel pronóstico. Inicialmente, la fibrosis miocárdica forma parte de un mecanismo compensatorio, pero en fases avanzadas aparece una fibrosis focal de reemplazo que lleva a la disfunción ventricular y a la insuficiencia cardiaca. Los mecanismos fisiopatológicos subyacentes a estos procesos no se conocen completamente. 

La fibrosis focal de reemplazo puede detectarse y cuantificarse mediante resonancia magnética (RMN) cardiaca con las secuencias de realce tardío (RT). La presencia de RT en pacientes con estenosis aórtica severa ha demostrado ser un predictor independiente de mortalidad y de evolución clínica desfavorable en este grupo de pacientes. Sin embargo, la RMN es una técnica cara y con disponibilidad limitada, por lo que no es utilizada en el seguimiento de este grupo de pacientes en la práctica clínica habitual.

La hipótesis de esta tesis es que como los niveles de ST2 soluble (sST2), un biomarcador asociado al proceso de fibrosis y remodelado miocárdico, son elevados en caso de estenosis aórtica y puede tener un valor pronóstico. En concreto, este estudio estudia el papel del sST2 en la fibrosis miocárdica en la estenosis aórtica severa. 


Desarrollo de la investigación 
 

El trabajo está planteado desde un punto de vista traslacional, y tiene un doble objetivo. En primer lugar, se quiere profundizar en el papel fisiopatológico del sST2 en la estenosis aórtica severa. Para ello, se ha realizado un estudio proteómico para estudiar las proteínas moduladas por sST2 en fibroblastos cardiacos humanos y se han investigado los efectos in vitro de la acción sST2 en fibroblastos cardiacos humanos. Los resultados han sido validados in vitro en un modelo de rata con sobrecarga de presión y en biopsias miocárdicas de pacientes con estenosis aórtica que fueron intervenidos. 

Asimismo, se ha demostrado que el sST2 ejerce un papel deletéreo en fibroblastos cardiacos humanos, por un lado, afectando a la función mitocondrial de la célula y aumentando así el estrés oxidativo y la síntesis de moléculas proinflamatorias y por otro lado, promoviendo la diferenciación a miofibroblastos y aumento la síntesis de moléculas profibróticas. Esos hallazgos fueron validados en el modelo animal y en las biopsias miocárdicas de pacientes con estenosis aórtica.

En segundo lugar, desde el punto de vista clínico, se ha investigado en una cohorte de pacientes con estenosis aórtica severa con indicación quirúrgica, para comprobar si los niveles de sST2 en sangre se asocian con el RT evaluado mediante RMN en pacientes con estenosis aórtica severa. De esta forma, se observa que los pacientes con estenosis aórtica severa con RT en RMN cardiaca presentan niveles de sST2 en sangre significativamente mayores que aquellos sin RT. Los niveles de sST2 en sangre se correlacionan positivamente con la masa de RT y con la masa VI en los pacientes con estenosis aórtica severa. Niveles elevados de sST2 permiten identificar a los pacientes con estenosis aórtica severa con RT, sin tener que realizar una RMN cardiaca, de una forma sencilla que puede ser aplicada en la práctica clínica habitual.


Difusión de resultados 

El trabajo realizado ha dado lugar a varias publicaciones científicas: en 2019, en la revista Clinical Science, “Soluble ST2 promotes oxidative stress and inflammation in cardiac fibroblasts: an in vitro and in vivo study in aortic stenosis”, y en 2020 en la revista Cells, “Soluble St2 Induces Cardiac Fibroblast Activation and Collagen Synthesis via Neuropilin-1”.   

Además, los resultados han sido difundido en varios congresos nacionales e internacionales como en el Congreso SEC en Bilbao (en 2015 y en 2017), en el 29th EACTS Annual Meeting de Amsterdam, en 2015 o en el Heart Failure Congress de Paris, en 2017.

 

 

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Vanessa Arrieta Paniagua, investigadora predoctoral de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed y Médica Adjunta en el servicio de Cardiología del Hospital Universitario de Navarra
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