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Lucía Lozano Vicario, investigadora predoctoral de la Unidad de Geriatría y Envejecimiento Activo (INGEA) de Navarrabiomed - IdiSNA y especialista en Geriatría en el Hospital Universitario de Navarra (HUN) realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra (UPNA) el viernes, 5 de abril, a las 17:00 h, en el salón de actos de Navarrabiomed.

El trabajo doctoral, que lleva por título "Delirium en el adulto mayor: de los biomarcadores a la práctica clínica", ha sido desarrollado en Navarrabiomed y el Hospital Universitario de Navarra bajo la dirección de los doctores Mikel Izquierdo Redín, Investigador Principal de la unidad de Ejercicio Físico, Salud y Calidad de vida (E-FIT) de Navarrabiomed y Nicolás Martínez Velilla, Investigador Principal de la Unidad de INGEA. Este proyecto ha sido posible también gracias al apoyo de los Servicios científico-técnicos de Proteómica y Biobanco de Navarrabiomed.

Detalle de la investigación

La presente tesis doctoral gira en torno al potencial uso de los biomarcadores para predecir el riesgo de delirium en los adultos mayores y la implementación de ejercicio físico como herramienta para modificar la evolución de éste una vez instaurado. El delirium es un síndrome neuropsiquiátrico grave y muy frecuente en los ancianos que conduce a la discapacidad y al deterioro cognitivo. Actualmente no se conocen con exactitud los mecanismos fisiopatológicos que lo provocan ni se dispone tampoco de un tratamiento efectivo para su resolución. Los biomarcadores en suero pueden ser una estrategia mínimamente invasiva y eficaz para predecir la aparición de delirium, ayudando a conocer mejor su fisiopatología y pudiendo contribuir a su prevención, así como al desarrollo de futuras dianas terapéuticas. Por otro lado, el ejercicio físico puede ofrecer una alternativa al tratamiento farmacológico en una enfermedad donde hasta ahora ningún medicamento ha demostrado ser eficaz.

Esta tesis se sustenta en tres estudios realizados que han sido publicados en distintas revistas nacionales e internacionales de alto impacto (Q1-Q2) y un total de diez comunicaciones en congresos internacionales. Esta investigación ha generado la creación de nuevos proyectos como el grupo de trabajo de delirium de la Sociedad Española de Geriatría y Gerontología donde la doctoranda desempeña el cargo de secretaria y el capítulo de delirium de la Guía de buena práctica clínica en Geriatría: Un estudio genético revela cómo los virus que infectan bacterias se protegen y, a la vez, salvaguardan a sus hospedadoras
 

• Liderado por la sociedad pública Nilsa, el proyecto busca cómo prevenir antibióticos en los ríos, así como otros contaminantes, entre los que se contarían bacterias y genes resistentes a los propios antibióticos.

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NILSA ha organizado en Baluarte la primera reunión del proyecto europeo EMERGENTCY, dotado con 1,299 millones de euros por la Unión Europea, dentro del marco de proyectos de colaboración transfronteriza POCTEFA 2021-2027. La inversión total es de 1,99 millones de euros y el objetivo del mismo es estudiar cómo prevenir antibióticos en los ríos, así como otros contaminantes, entre los que se contarían bacterias y genes resistentes a los propios antibióticos.

La sociedad pública, adscrita al departamento de Cohesión Territorial del Gobierno de Navarra, es la jefa de filas del proyecto europeo, en el que también participan la Universidad de Navarra, Navarrabiomed, la Universidad de Zaragoza, el Centro Nacional de Investigación Científica con sede en París, la empresa de Nueva Aquitania Ecocène y la occitana Eurocob. El proyecto, que se inicia de manera oficial con esta reunión, finalizará el 31 de diciembre de 2026 y se basa en las conclusiones ya alcanzadas por su antecesor, denominado OUTBIOTICS, en el que Navarra también participó y cuya finalización tuvo lugar en 2021.

Ambos proyectos se centran en la identificación en los ríos transfronterizos de contaminantes emergentes, como sustancias que se encuentran en los cauces fluviales y que han cobrado protagonismo durante la última década, ya que anteriormente no se identificaban. Comprenden un rango muy amplio de productos, como pesticidas, medicamentos, café, hormonas o drogas, entre los que los antibióticos resultan relevantes por su peligrosidad para el medio natural. Además, el incremento del número y tipos de resistencias a antibióticos constituye uno de los mayores retos de salud pública en el mundo.

En la reunión de hoy se ha contado también con la presencia de la Mancomunidad de la Comarca de Pamplona, de representantes del Plan Nacional de Resistencia a los Antibióticos y de la Communauté d´Agglomeration du Pays Basque, de manera que se implique en el proyecto al mayor número de actores posible. El inicio del proyecto, llevado a cabo en dicha reunión, ha dado a conocer la constitución de los equipos de trabajo y de los órganos de gobernanza y gestión; el presupuesto, el convenio FEDER de fondos europeos y la planificación para el próximo semestre.

Dentro de las principales acciones del EMERGENTCY, se han identificado una primera fase de diagnóstico (detección y cuantificación de los antibióticos en el territorio transfronterizo), una segunda fase de eliminación (de antibióticos y otros productos farmacéuticos, mediante soluciones aportadas en conjunto por los participantes), y una final de prevención (en su uso).

Los ríos que se estudiaron en el proyecto anterior fueron Urumea, Bidasoa, Arba, Arga, Irati, Veral, Subordan, Aragón, Gállego, Ara, Cinca, Segre, Esera, Adour, Garona y Le Salat. En la actualidad, se van a estudiar colectores de varias localidades francesas y españolas así como el rio Ebro, Arga, Adour y Gave.
 

POCTEFA 2021-2027

POCTEFA es un programa europeo de cooperación transfronteriza creado para fomentar el desarrollo sostenible del territorio fronterizo entre España, Francia y Andorra. Constituye la sexta generación de apoyo financiero comunitario a esta zona. Para ello cofinancia proyectos de cooperación diseñados y gestionados por actores de ambos lados de los Pirineos, contribuyendo a disminuir las diferencias y a unir fuerzas para lograr un desarrollo sostenible de la región y su cohesión. 

• Salud ha presentado hoy, en el centro de salud de Lezkairu, el proyecto nacional Cohorte IMPaCT que tendrá una duración de 20 años

El consejero de Salud, Fernando Domínguez, ha presidido hoy en el centro de salud de Lezkairu la presentación del estudio Cohorte IMPaCT, que tiene como objetivo realizar un exhaustivo estudio de salud de 200.000 personas representativas de la población española durante los próximos 20 años, 4.000 en Navarra, para comprender mejor el origen de las principales enfermedades, ayudar así a prevenirlas y tratarlas, fomentando una medicina personalizada y de precisión. En el acto han intervenido también Patricia Palacio y Óscar Lecea, investigadora principal y colaborador del estudio en Navarra, respectivamente, y la gerente de Atención Primaria, Susana Miranda.

La iniciativa está impulsada a nivel nacional por el Instituto de Salud Carlos III, coordinada por el Centro de Investigación Biomédica en Red (CIBER), y participan 21 instituciones y los servicios de atención primaria de todas las Comunidades y Ciudades Autónomas. En la Comunidad foral, Cohorte IMPaCT se gestiona desde el centro de investigación biomédica Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet y, por su parte, Atención Primaria del Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea coordina y ejecuta el estudio con el centro de salud de Lezkairu como nodo del proyecto. 

Muestra aleatorizada de 4.000 personas de 4 centros de salud

Durante los próximos cinco años, está previsto que se incorporen al estudio 4.000 personas residentes en Navarra de entre 16 y 79 años de cuatro centros de salud: Lezkairu, Segundo Ensanche, Milagrosa y Valle de Aranguren. Para garantizar una fiel representación de la población española, los y las participantes son elegidos al azar; es por eso por lo que una persona no se puede presentar voluntaria para participar en Cohorte IMPaCT. 

Al comienzo de su participación y una vez cada cinco años, se les realizará en el centro de salud de Lezkairu un completo examen físico, responderán a un detallado cuestionario de salud y se les realizará una toma de muestras biológicas. Además, se realizarán contactos de seguimiento más frecuentes por teléfono o mediante aplicaciones móviles. Toda esta información se completará con la que hay disponible en las bases de datos clínicas o estadísticas del SNS-O. 

Tal y como ha recalcado el consejero de Salud, “la colaboración de la ciudadanía es esencial. Confiamos en que las personas contactadas desde Lezkairu entiendan el potencial del proyecto, que repercutirá en la mejora de la salud de toda la población, y participe si le llaman”. 
Por el momento, el estudio ha reclutado diez personas de las 4.000 que componen la muestra aleatorizada de Navarra. Las personas seleccionadas por el SNS-O recibirán un mensaje de texto indicándoles que les contactarán desde el centro de salud de Lezkairu invitándoles a participar en el estudio y un enlace a la web informativa del proyecto donde podrán encontrar todos los detalles. El mensaje tendrá como destinatario “Salud Comunicaciones” y tendrá el siguiente texto, tanto en su versión en castellano como en euskera:

• [Nombre +iniciales apellidos]: Estamos realizando un estudio sobre salud de la población navarra Cohorte IMPaCT. Te llamaremos del Centro de Salud de Lezkairu para invitarte a participar. + información:  portalsalud.navarra.es/es/cohorte
• [Izena + hasierako abizenak]: Nafarroako biztanleriaren osasunari buruzko azterlan bat egiten ari gara IMPaCT Kohortea. Lezkairuko Osasun Zentroak parte hartzera gonbidatzeko deituko dizu. Informazio +: portalsalud.navarra.es/eu/kohortea

Relevancia de la investigación

Los profesionales médicos de Atención Primaria del SNS-O, Patricia Palacio y Óscar Lecea, lideran la investigación en Navarra y recalcan la importancia del estudio: “Cohorte IMPaCT marcará un antes y un después en la manera en la que se realiza la investigación biomédica en España. Los datos que se obtendrán permitirán a la comunidad científica conocer mejor cómo prevenir las principales enfermedades y el deterioro asociado a la edad, las lesiones y la discapacidad”.

La posibilidad de disponer de un registro dinámico de datos individuales y poblacionales, clínicos, genéticos, epidemiológicos y de hábitos de vida, permitirá construir modelos predictivos de enfermedad, identificar desigualdades en salud, monitorizar indicadores clave y evaluar el impacto de políticas sanitarias.
Existen ejemplos exitosos en otros países como Reino Unido, Francia, Alemania, Suecia o EE.UU. Estas cohortes cuentan con muestras biológicas e información epidemiológica muy amplia -incluyendo factores sociales y económicos- y constituyen la herramienta básica para el avance en la prevención y atención personalizada. De este modo, la cohorte IMPaCT permitirá dar un salto cualitativo en la investigación sobre medicina de precisión en España, situando a nuestro país al mismo nivel.
 

Blanca Acha Santamaría, investigadora predoctoral de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed-IdiSNA, realizará la lectura de su tesis por la Universidad Pública de Navarra el viernes, 22 de marzo, a las 11:30 h, en el salón de actos de Navarrabiomed. El trabajo doctoral, que lleva por título “Identificación de biomarcadores epigenéticos de metilación del DNA en la sangre periférica de pacientes con enfermedad de Alzheimer", ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de las doctoras Maite Mendioroz Iriarte, Investigadora Principal, y la codirección de Idoia Blanco Luquin, Investigadora Posdoctoral de la Unidad de NeuroEpigenética de Navarrabiomed.

Desarrollo de la investigación y resultados

El diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer (EA) es uno de los principales retos de la comunidad científica. En este sentido, la epigenética surge como una novedosa fuente de potenciales biomarcadores diagnósticos de esta enfermedad. Este trabajo de tesis se plantea a partir de los resultados obtenidos en un estudio previo del grupo realizado con muestras de hipocampo de pacientes con EA, donde se observó una alteración en el patrón de metilación del DNA en regiones reguladoras relacionadas con la neurogénesis. Ver artículo publicado en Clinical Epigenetics.

El objetivo principal del presente trabajo es encontrar biomarcadores epigenéticos basados en la metilación del DNA en sangre periférica de pacientes con EA, que ayuden al diagnóstico, el pronóstico y el tratamiento de esta enfermedad. Sus resultados revelan un papel potencial de la metilación del DNA como parte de un panel de biomarcadores que mejore el diagnóstico de la EA, aplicable de manera fácil y accesible a todos los y las pacientes.

Financiación y difusión de la investigación 

La realización del proyecto ha sido posible gracias a la Subvención de la Acción Estratégica de Salud, en el marco del Plan Nacional de Investigación Científica, Desarrollo e Innovación Tecnológica, financiado por el Instituto de Investigación Carlos III (ISCIII) en la convocatoria del Fondo de Investigaciones Sanitarias-FIS, periodo 2018-2021 (FIS PI17/02218). Asimismo, ha contado con la ayuda para la contratación de doctorandos PFIS: Contratos predoctorales de formación en investigación en salud, financiado por el Instituto de Investigación Carlos III (ISCIII) en el periodo 2019-2022 (FI18/00150).

Los resultados del trabajo de tesis doctoral de Blanca Acha han sido publicados en la revista Neurology, "Association of Blood-based DNA Methylation Markers Wit Late-Onset Alzheimer Disease". Además, han dado lugar a varias comunicaciones científicas en congresos nacionales e internacionales.
 

• La Clínica Universidad de Navarra y el Hospital Universitario de Navarra siguen buscando candidatos para probar este avance contra la alergia alimentaria más letal, una investigación que dirigen las doctoras Marta Ferrer y Ana Tabar
   

Las alergias alimentarias condicionan la vida de más de 220 millones de personas en todo el mundo. Entre ellas, la alergia al cacahuete es una de las más comunes y de las más mortales. Solo en España, afecta a 200.000 personas. A pesar de la prevalencia, todavía no existe ninguna medicación que la combata y el único tratamiento desensibilizante no tiene un efecto definitivo, porque ofrece, de momento, una tolerancia temporal.

La Clínica Universidad de Navarra y el Hospital Universitario de Navarra tienen puesto en marcha desde 2020 un ensayo clínico de la primera inmunoterapia dirigida a tratar la alergia a este fruto seco. La doctora Marta Ferrer, especialista del Departamento de Alergología de la Clínica, explica que “hasta ahora se ha administrado INP20 a 32 pacientes alérgicos al cacahuete, y los resultados son prometedores en cuanto a su buena tolerancia y seguridad”.

Este innovador tratamiento está compuesto por nanopartículas que contienen cacahuete. Gracias a su tamaño, consiguen llegar hasta las células T, un tipo de células inmunitarias, y regular su activación. Así, el sistema inmunitario no reconoce como extraña la sustancia de este fruto seco, hasta convertirse en tolerable para el organismo humano. Los resultados del ensayo se presentarán a finales de febrero en el congreso anual de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología en Washington.

La vacuna ha sido desarrollada por la empresa biotecnológica navarra InnoUp Farma. Maite Agüeros, su directora general, destaca que “a diferencia de otras estrategias de inmunoterapia, nuestra tecnología permite que no se active la respuesta inmune que causa anafilaxia y otras reacciones graves”.

Este ensayo clínico, coordinado por la doctora Marta Ferrer y la doctora Ana Tabar, directora del Servicio de Alergología del Hospital Universitario de Navarra, es el resultado del trabajo del grupo de investigación 'Alergias, nuevas formas de inmunoterapia y bases inmunológicas', del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra (IdiSNA). “La búsqueda de una inmunoterapia contra la alergia al cacahuete está en la primera línea de investigación de nuestra especialidad. Si resulta definitivamente efectiva, esta vacuna permitirá desarrollar otras para revertir diferentes alergias alimentarias”, concluye la doctora Tabar.
 

Proceso de reclutamiento abierto

El ensayo clínico, de fase I y II, se está llevando a cabo tanto en la Clínica Universidad de Navarra -en sus sedes de Pamplona y Madrid-, como en el Hospital Universitario de Navarra. Las personas interesadas en participar pueden contactar con el Departamento de Alergología de la Clínica (ensayocacahuete@unav.es – 948 25 54 00) o del Hospital Universitario de Navarra (servicio.alergias@navarra.es – 848 42 86 68).

Lara Matilla Cuenca, investigadora predoctoral de la Unidad de Cardiología Traslacional de Navarrabiomed – IdISNA realizará la lectura de su tesis doctoral por la Universidad Pública de Navarra el próximo lunes, 30 de octubre, a las 11:30 h, en el Salón de Actos de Navarrabiomed. El trabajo doctoral, que lleva por título ‘Sex differences in aortic stenosis. A role for the aldosterone / mineralocorticoid receptor axis and its biotarget Galectin-3’, ha sido desarrollado en Navarrabiomed bajo la dirección de la doctora Natalia López Andrés, Investigadora principal de la Unidad de Cardiología Traslacional. 
 

Desarrollo de la investigación y resultados

La estenosis aórtica severa es la valvulopatía más común del mundo occidental y presenta una prevalencia creciente por el envejecimiento progresivo de la población. En la actualidad el único tratamiento posible es el recambio valvular aórtico que, aunque efectiva, está asociada a elevados riesgos y costes. En la búsqueda de una medicina más personalizada, este trabajo se centra en la investigación de las diferencias sexuales existentes en la estenosis aórtica. 

El manuscrito de la presente tesis doctoral se compone por un compendio de 4 artículos científicos en los que se emplearon 3 cohortes de más de 200 pacientes sometidos a cirugía de reemplazo valvular. El tejido valvular obtenido en las cirugías se utilizó para realizar un abordaje histológico, molecular y celular. 

Planteado desde un enfoque traslacional, este trabajo tiene como objetivo estudiar los principales mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad (inflamación, estrés oxidativo, fibrosis, remodelado de la matriz, calcificación, apoptosis y angiogénesis) tanto en válvulas aórticas, como en células intersticiales de válvula derivadas de las mismas. Además, se investigó el potencial papel de la vía Aldosterona/receptor mineralocorticoide y de su diana la Galectina-3 en la enfermedad, así como el uso beneficioso de inhibidores específicos de ambos, con el fin de describir nuevas posibles dianas terapéuticas.
 

Financiación y difusión de resultados

El desarrollo de esta tesis ha sido posible por la financiación del Instituto de Salud Carlos III y por su programa de contratos predoctorales pFIS. Además, Lara Matilla ha realizado dos estancias internacionales en 2022 y 2023 en el laboratorio del Prof. Frederic Jaisser en el Centre de Reserche des Cordeliers en París, gracias a una beca de viaje de la Universidad Pública de Navarra en la primera y otra del Instituto de Salud Carlos III (M-AES) en la segunda. 

Durante el tiempo de desarrollo de la tesis doctoral, la investigadora ha publicado 17 artículos científicos, 8 de los cuales como primera o co-primera autora. Asimismo, ha difundido los resultados en diversos congresos nacionales e internacionales, dos de los cuales en modalidad de sesión oral: European Section of the Aldosterone Council (ESAC) en Roma en 2019 y Artery Congress, Nancy, 2022.

Con el objetivo de potenciar la excelencia en la investigación y el desarrollo biomédico, esta mañana, el director general de ADItech, coordinador del Sistema Navarro de I+D+i, SINAI, Diego Garrido Vidal y Maite Mendioroz Iriarte, directora de Navarrabiomed, han anunciado una alianza estratégica, que pretende consolidar la posición de Navarra como un referente concretamente en el ámbito de la investigación con dimensión de género, aspecto fundamental para catalogar una investigación como excelente.

Por ello, desde 2019, gracias a la estrategia marcada por el Departamento de Universidad, Innovación y Transformación Digital del Gobierno de Navarra, ADItech lleva apoyando y facilitando la inclusión de la dimensión de género en el contenido de la investigación. Asimismo, continúa la apuesta del Departamento de Salud por una investigación biosanitaria más inclusiva que responda a la realidad de la ciudadanía y que redunde en una mejor atención de los pacientes. 

Incluir la dimensión de género consiste en tener en cuenta la variable sexo, entendida como las características biológicas, y el análisis de género, concepto de construcción social, a la hora de abordar una investigación. Mediante esta alianza, ADItech profundiza en la colaboración con el agente del SINAI Navarrabiomed, centro público de referencia en investigación biomédica, para juntos avanzar en este aspecto.

Si bien todas las investigaciones se deben plantear desde la perspectiva de género, es en el ámbito de la investigación biomédica donde es más necesario incorporar este análisis, para que el resultado de las investigaciones beneficie por igual tanto a mujeres como a hombres.

En este sentido, Navarrabiomed ha puesto en marcha un área de investigación transversal centrada en el efecto diferencial del género y sexo sobre las patologías comúnmente estudiadas en el centro. El objetivo es comprender mejor los efectos biológicos y clínicos que el género y el sexo ejercen en diferentes áreas de la biomedicina, como el cáncer, las enfermedades cardiovasculares, las enfermedades digestivas, la actividad física, el envejecimiento, el sistema inmune y las enfermedades infecciosas o la neurodegeneración. Esta área ayudará a comprender por qué los hombres y mujeres enferman de forma diferente y cuáles son las razones y bases genéticas, moleculares, celulares y patológicas de estas divergencias.
 

Algunos de los principales objetivos de esta alianza entre ADItech y Navarrabiomed incluyen:

• Fomento de la investigación excelente: desde ADItech se brindará apoyo para el desarrollo de una línea transversal de investigación que considere la variable sexo y el análisis de género en todos los proyectos de investigación biomédica de Navarrabiomed.
• Generación de nuevo conocimiento científico en áreas poco exploradas: desarrollo de programas y proyectos de investigación sobre temas que afectan específicamente a las mujeres, ya que representan el 50% de la población.
• Sensibilización, formación y capacitación: para que todo el personal investigador esté familiarizado con los conceptos básicos y buenas prácticas en investigación con dimensión de género, asegurando la vanguardia y excelencia en biomedicina.
• Establecimiento de una red contactos de referencia a nivel nacional e internacional: se apoyará en la identificación y contacto con expertas, grupos de investigación y entidades, que lleven tiempo desarrollando investigación excelente a través de la incorporación de la dimensión de género. 
   

Ambas entidades se han comprometido a trabajar en el desarrollo de acciones concretas para alcanzar los objetivos centrales en los próximos cuatro años. El director general de ADItech, el Dr. Diego Garrido Vidal, ha manifestado que "esta alianza representa una oportunidad única para Navarra. Unimos el conocimiento de ADItech en dimensión de género y la capacidad de aplicación práctica en las investigaciones de Navarrabiomed, estamos sentando las bases para un futuro más excelente en investigación biomédica." Por su parte, la directora de Navarrabiomed, la Dra. Maite Mendioroz Iriarte, ha señalado que "nuestra visión siempre ha sido convertirnos en un referente en investigación biomédica de excelencia para el sistema público de salud. Con el apoyo y colaboración de ADItech, estamos un paso más cerca de conseguirlo”. Este convenio va en línea con el trabajo realizado por el Ejecutivo foral, que viene implementando políticas específicas que han contribuido a fomentar e impulsar el papel de la mujer en todas las áreas y, específicamente, en la ciencia, la tecnología y la innovación. 
 

Más información:

• Iniciativa de investigación con dimensión de género de ADItech
• Área transversal de investigación - Efecto del género/sexo en la salud de Navarrabiomed.