NAGEN

• NAGENMx, desarrollado por Navarrabiomed, está financiado con una ayuda del Departamento de Industria

El Departamento de Industria, y de Transición ecológica y Digital empresarial del Gobierno de Navarra ha financiado con 970.117,83 euros el proyecto NAGENMx, dentro de su convocatoria de ayudas a proyectos estratégicos de I+D. El objetivo ha sido desarrollar una nueva metodología de estimación de riesgo de cáncer de mama incluyendo técnicas de medicina personalizada como son el estudio del componente genómico y epidemiológico del riesgo. 

Navarrabiomed ha liderado el desarrollo de esta iniciativa estratégica en la que también han participado profesionales del Hospital Universitario de Navarra, el Instituto de Salud Pública y Laboral de Navarra (ISPLN) y la empresa NNBi.

Según las directrices sanitarias vigentes, los actuales programas poblacionales de cribado del cáncer de mama se centran en la edad como criterio prioritario. Estos programas han contribuido durante décadas a mejorar con éxito el diagnóstico precoz y la supervivencia de esta enfermedad. Sin embargo, los esquemas actuales datan de hace más de 30 años y no se han actualizado teniendo en cuenta los nuevos descubrimientos científicos.

El proyecto incorpora la secuenciación genómica, gracias a la cual se pueden identificar con un solo test alteraciones en genes de alta predisposición conocidos y variaciones genómicas comunes múltiples modificadoras para ajustar así los parámetros de riesgo para su uso en la población. 

Gracias a este estudio se ha validado una metodología que permite obtener un cálculo de riesgo personalizado. De esta forma se ha podido estratificar la población estudiada en siete subgrupos con distintos niveles de riesgo, que reclasifican la probabilidad de tener cáncer de mama para más del 50% de las pacientes estudiadas con respecto a su valoración clínica inicial. NAGENMx constata que este tipo de cribados basados en el riesgo individual de cada persona, permitiría mantener los niveles actuales de detección al tiempo que se reducen las mamografías y, por tanto, otros indicadores negativos del programa de cribado como son los falsos positivos o el sobrediagnóstico. Esta propuesta, así como el resto de documentación que avala su eficacia, han sido puestas a disposición del ISPLN para su valoración y posible implementación en Navarra.

Esta enfermedad ostenta, a día de hoy, la tasa más alta de incidencia entre las mujeres. Si bien su tasa de supervivencia también figura como la más elevada en gran medida gracias a las estrategias de prevención del programa de detección precoz del cáncer de mama. En 2020 todo el mundo se diagnosticó cáncer de mama a 2,3 millones de mujeres. Mientras tanto en Navarra, se diagnosticaron 390 casos en 2015 y 452 en 2023. 

El trabajo de este proyecto ha sido desarrollado por las Unidades de Medicina Genómica y Metodología del centro de investigación biomédica Navarrabiomed, los servicios de Genética y Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, ISPLN y por la empresa NNBi y ha liderado la iniciativa, Angel Alonso, responsable de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed y facultativo especialista de Área de Genética Clínica del Hospital Universitario de Navarra.
 

Proyectos estratégicos de I+D

Este proyecto se ha desarrollado gracias a la convocatoria de proyectos estratégicos de I+D 2021 – 2024 que anualmente publica la Dirección General de Energía, I+D+i Empresarial y Emprendimiento, que depende del Departamento de Industria, y de Transición ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra. Esta ayuda busca financiar proyectos de alto impacto que estén alineados con los sectores identificados en la Estrategia de Especialización Inteligente (RIS4) de Navarra. Para ello, se establecen ocho prioridades temáticas entre la que está el reto GEMA, dedicado a la medicina personalizada.

Dentro de este sector, desde el año 2016 Navarrabiomed, con el apoyo del Gobierno de Navarra, ha desarrollado el programa de medicina personalizada NAGEN, que busca la implantación a través de siete proyectos estratégicos de la secuenciación del genoma completo en distintas situaciones clínicas, y que ha sido reconocido tanto a nivel nacional como europeo. 

En 2017 se desarrolló el primer proyecto NAGEN1000 que buscaba la aplicación de la medina genómica a la práctica asistencial del Servicio Navarro de Salud - Osasunbidea. Posteriormente, se puso en marcha el proyecto de farmacogenética PharmaNAGEN, el proyecto NAGENCOL, orientado a hipercolesterolemia familiar y NAGENPediatrics, que se orienta a la asistencia pediátrica. El proyecto NAGENMx, que ahora finaliza, es el destinado a estudiar la implementación de un programa personalizado de detección precoz de cáncer de mama en mujeres. 

Actualmente se están desarrollando dos proyectos NAGEN: ReproNAGEN, centrado en ayudar a las parejas con problemas de fertilidad (Convocatoria 2022-2025) y NAGENdata, que busca crear un ecosistema de uso y reutilización de los datos genómicos del programa NAGEN (convocatoria 2023-2026).

• Se trata de la iniciativa NAGENdata, financiada por el Gobierno de Navarra, que permitirá que el SNS-O potencie la medicina personalizada y de precisión en la Comunidad Foral

El centro de investigación biomédica Navarrabiomed lidera la puesta en marcha del proyecto NAGENdata, que tiene como objetivo el desarrollo de una infraestructura para la compartición de datos genómicos asociados al Programa Genoma Navarra (Programa NAGEN) bajo criterios de privacidad, seguridad, sostenibilidad y economía circular. Esta iniciativa en medicina personalizada, financiada por Gobierno de Navarra, también contribuirá a promover la salud de la ciudadanía y potenciar la investigación sanitaria con dimensión de género.

Durante sus tres años de desarrollo, participarán en total más de 40 profesionales de perfiles multidisciplinares y vinculados a siete entidades: Hospital Universitario de Navarra (HUN), Universidad Pública de Navarra (UPNA), ADItech - coordinador del Sistema Navarro de I+D+i-, la empresa pública NASERTIC, las firmas: Ysium Medical y Data Value Management, y Navarrabiomed - Fundación Miguel Servet en calidad de líder del proyecto. Esta última, coordinará la participación de profesionales de la Unidad de Medicina Genómica y del Biobanco de Navarrabiomed y de los equipos implicados de los Servicios de Genética Médica, Neurología y Anatomía Patológica del HUN.

NAGENdata creará una infraestructura especializada, que permitirá a profesionales sanitarios y de investigación el acceso y la interacción remota de datos genómicos y clínicos anonimizados, permitiendo la conexión con repositorios semejantes nacionales e internacionales. Además, se prevé que la infraestructura aloje herramientas que permitirían en un futuro la conexión desde el SNS-O, promoviendo la reutilización de estos datos con fines asistenciales. El proyecto también estará disponible para la ciudadanía, ya que se podrá acceder a una versión simplificada de los datos generales que albergue la plataforma. Todo ello en un marco de cumplimiento de la legalidad y garantía de privacidad de los pacientes.
 

Datos asociados al Programa NAGEN 

NAGENdata sigue las directrices del nuevo Espacio Europeo de Datos Sanitarios (EHDS) de la Comisión Europea y la Estrategia Integral de Medicina Personalizada del Gobierno de Navarra, que reconocen la reutilización de los datos genómicos como una herramienta esencial capaz de producir, a partir de proyectos de investigación traslacional, resultados de valor añadido para la atención sanitaria, la investigación y el desarrollo económico. 

Desde el año 2016, Navarrabiomed ha desarrollado el Programa NAGEN, financiado también por convocatorias previas del reto GEMA, que ha tenido por objeto implementar el uso de la secuenciación genómica de alta complejidad en el SNS - O. En concreto, el programa se ha materializado en 6 proyectos estratégicos que han recogido cerca de 3.000 genomas y exomas de pacientes, clínicamente interpretados junto a sus descriptores clínicos y fenotípicos asociados en distintos escenarios sanitarios: diagnóstico de enfermedades raras (NAGEN1000), Farmacogenética (PharmaNAGEN), enfermedad común compleja (NAGENCOL), asistencia sanitaria aguda y de emergencia en pediatría (NAGENpediatrics), prevención personalizada y salud poblacional (NAGEN-Mx), e infertilidad y Medicina reproductiva (ReproNAGEN). 

Estos proyectos han permitido desarrollar y consolidar en Navarra metodologías, procesos e infraestructuras necesarias para el desarrollo de tecnología de vanguardia, aportando evidencia clínica necesaria sobre las múltiples utilidades de la medicina genómica en el SNS-O. Todo ello ha permitido situar a Navarra como ejemplo de desarrollo regional en medicina personalizada a nivel europeo. 

Virginia García Solaesa, especialista del Servicio de Genética Médica del Hospital Universitario de Navarra, forma parte de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet como Investigadora Principal de NAGENdata y coordinadora del consorcio del proyecto. García incide en el valor añadido que aporta esta colección de datos: “Gracias a las y los profesionales implicados, al Gobierno de Navarra y a la colaboración de la sociedad navarra que ha participado en los NAGEN previos, contamos con una colección de datos de gran valor científico. Es el momento de ponerla a disposición de la comunidad científica y de los propios pacientes, del público en general, con todas las garantías sobre su privacidad y seguridad; para que puede revertir en el sistema y en el desarrollo y optimización de nuevas terapias y fármacos”. 

NAGENdata se enmarca en la convocatoria de ayudas para realizar Proyectos Estratégicos de I+D en el ámbito de la medicina personalizada del Gobierno de Navarra 2023 del Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra, dentro del reto GEMA VII, ha recibido una aportación del Gobierno de Navarra de 830.813 euros.  

Navarrabiomed ha acogido hoy la primera reunión de consorcio de NAGENdata, un proyecto estratégico en medicina personalizada que tiene como objetivo el desarrollo de una infraestructura para la compartición de datos genómicos asociados al Programa Genoma Navarra (Programa NAGEN) bajo criterios de privacidad, seguridad, sostenibilidad y economía circular. 

NAGENdata se enmarca en la Convocatoria de Ayudas para realizar Proyectos Estratégicos de I+D en el ámbito de la medicina personalizada del Gobierno de Navarra 2023 del Departamento de Industria y de Transición Ecológica y Digital Empresarial del Gobierno de Navarra, dentro del reto GEMA VII, ha recibido una aportación del Gobierno de Navarra de 830.813 euros.  

Durante sus tres años de desarrollo, participarán en total más de 40 profesionales de perfiles multidisciplinares y vinculados a siete entidades: Hospital Universitario de Navarra (HUN), Universidad Pública de Navarra, ADItech - coordinador del Sistema Navarro de I+D+i, la empresa pública NASERTIC, las firmas: Ysium Medical y Data Value Management, y la Fundación Miguel Servet en calidad de socio líder del proyecto. 

Virginia García Solaesa, Especialista del Servicio de Genética Médica del Hospital Universitario de Navarra, se incorpora ahora a la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed – Fundación Miguel Servet como Investigadora Principal de NAGENdata y coordinadora del consorcio del proyecto.
 

• La formación, que se ha desarrollado en el marco del proyecto europeo IRIS EDIH, ha abordado también los retos y desafíos éticos y legales de la medicina genómica.

Más de 70 profesionales sanitarios y representantes de empresas privadas y pymes, así como personas involucradas en la investigación biomédica, han participado en el curso en interpretación y gestión de información genómica "Genómica en la Práctica Clínica y en la Investigación Biomédica", organizado en el marco del Polo Navarro de Innovación Digital IRIS y del proyecto europeo IRIS EDIH por Navarrabiomed y la Universidad de Navarra.

Durante la apertura de la jornada, Diego Garrido, director general de ADItech entidad coordinadora del proyecto IRIS EDIH, ha insistido en la importancia de este tipo de cursos dirigidos a todas las partes involucradas en el desarrollo de la medicina personalizada en Navarra. Además, ha destacado “la gran oportunidad que supone para las pymes y la Administración los servicios avanzados en medicina personalizada que ofrece el EDIH con hasta un 100 % de financiación”. 

En este sentido, Estefanía Huergo, investigadora posdoctoral de la Unidad de Bioinformática traslacional de Navarrabiomed y Marta Pozuelo, bioinformática del programa de biología computacional y genómica traslacional del Cima Universidad de Navarra, ambas responsables del curso, han recalcado que “hoy en día, es indispensable conseguir una comprensión interdisciplinaria de la genómica e incorporar los estudios genómicos en el ámbito clínico, la investigación y el sector privado de la salud con el objetivo de mejorar la salud, personalizar los tratamientos y avanzar en el conocimiento científico”.

El curso ha permitido proporcionar a las personas participantes una visión integral del impacto de la genómica en la atención médica y la investigación biomédica, alternando módulos teóricos sobre los conceptos básicos de genética y genómica, los desafíos éticos y legales del asesoramiento genético o sobre la investigación genómica. Por otro lado, se han impartido módulos más prácticos sobre herramientas y recursos para la interpretación del análisis de datos genómicos, la resolución de casos clínicos y discusiones en torno a casos reales y al estado actual de la genómica. 

Maite Mendioroz, directora de Navarrabiomed, ha concluido la jornada recordando el papel pionero de Navarrabiomed en el desarrollo de la medicina personalizada en Navarra, con el programa NAGEN, iniciativa estratégica promovida por el Gobierno de Navarra para implementar el análisis de genomas en la práctica clínica del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea. Asimismo, Navarrabiomed lidera en Navarra la Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y la Tecnología (IMPaCT), coordinada por el Instituto de Salud Carlos III. Se considera el primer paso de la nueva Estrategia Española de Medicina Personalizada y se organiza en tres programas: Medicina Predictiva, Ciencia de Datos y Medicina Genómica.

Servicios de transformación digital para una Medicina Personalizada de Precisión

El Polo de Innovación Digital de Navarra, en el marco del programa Europa Digital, ha sido seleccionado por la Comisión Europea para formar parte de la primera red de European Digital Innovation Hubs (EDIHs). Esta incorporación permite a IRIS actuar como catalizador de la transformación digital ofreciendo sus servicios especializados en Inteligencia Artificial, Supercomputación y Medicina Personalizada de Precisión a empresas y entidades públicas tanto a nivel regional, como nacional, como europeo.

Navarrabiomed también propone servicios de consultoría y asesoramiento para acompañar en el proceso de transformación digital en el sector de la medicina personalizada: Análisis e identificación de puntos finales “endpoints” – Salud; Generación de conocimiento a partir de Historia Clínica; Sistema Estandarizado de Registros Médicos, Screening y estratificación de pacientes mediante el uso de herramientas de machine learning. Estos servicios se proporcionan, a través de IRIS, desde las unidades de Metodología y de Bioinformática.
 

• Fernando Alvira ha presentado la iniciativa IMPaCT que coordina Navarrabiomed en la Comunidad foral. 

La jornada NEXUS Where Navarra meets Europe ha acogido esta mañana, en el Palacio de Congresos y Auditorio de Navarra de Pamplona/Iruña, a agentes de Sistema Navarro de I+D+i (SINAI) y otras entidades de la Comunidad Foral interesadas en optar por la sostenibilidad como clave principal de la transformación económica.

En esta segunda edición, la vicepresidenta segunda y consejera de Memoria y Convivencia, Acción Exterior y Euskera, Ana Ollo, ha destacado en su apertura la “alta preparación de Navarra para albergar y desarrollar grandes proyectos europeos de I+D+i”. Asimismo, la vicepresidenta Ollo ha querido señalar que la Comunidad Foral “es una de las cuatro regiones españolas que ha sido calificada como ‘Gran Innovador (Strong Innovator)’ en la Clasificación de Innovación Regional de 2023”, índice europeo que construye la Comisión Europea con 21 indicadores para 240 regiones.

Tras la intervención del director general de ADItech, Diego Garrido, que ha querido destacar que “Nexus es el evento de ADItech, que materializa el trabajo que el coordinador del SINAI realiza para unir y conectar Navarra con Europa”; la apertura ha contado con la intervención (online) de Magdalena Cymerys, perteneciente a la Dirección General de Investigación e Innovación de la Comisión Europea, que ha realizado un análisis del estado de implementación de la Nueva Agenda Europea de Innovación. Uno de los objetivos de dicha Agenda es contribuir a la creación de “valles regionales de innovación”, que reforzarán y conectarán mejor a los agentes de innovación de Europa, y para los que Navarra ha presentado recientemente una propuesta con el fin de crear un Valle Regional de Innovación en Economía Circular, en colaboración con otras regiones europeas. 

El evento NEXUS, financiado por la Dirección general de Acción Exterior y organizado por ADItech, coordinador del Sistema Navarro de I+D+i (SINAI), ha constado de seis sesiones correspondientes a las temáticas marcadas por la agenda de transformación económica regional S4: industria de la energía verde; medicina personalizada; alimentación saludable y sostenible; movilidad eléctrica y conectada; transición ecológica y transición digital. Cada una de estas sesiones se ha iniciado con la ponencia de un proyecto referente en Europa, algunos de ellos catalogados como emblemáticos.

A continuación, se ha celebrado una mesa redonda en la que agentes del SINAI y otras entidades navarras han analizado si la Comunidad Foral tiene la capacidad de desarrollar un proyecto de características similares al expuesto. Además, durante toda la mañana se ha habilitado un espacio para mantener reuniones. La jornada la ha clausurado el director general de Acción Exterior, Sergio Pérez García.
 

Medicina personalizada

El encuentro ha contado con una mesa redonda sobre medicina personalizada en la que se ha presentado el proyecto CGI-Clinics, que trata sobre la mejora de la medicina de precisión en oncología, optimizando la interpretación de los datos genómicos.

Asimismo, Fernando Alvira Iraizoz ha acudido en representación de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed para dar a conocer el trabajo que realiza el centro de investigación coordinando la Infraestructura de Medicina de Precisión asociada a la Ciencia y la Tecnología (IMPaCT) en Navarra. La iniciativa, impulsada a nivel nacional por el Instituto de Salud Carlos III, se considera el primer paso de la nueva Estrategia Española de Medicina Personalizada y se organiza en tres programas: Medicina Predictiva, Ciencia de Datos y Medicina Genómica.

Los asistentes a la mesa redonda han podido conocer también otras iniciativas regionales de CIMA y Universidad de Navarra.

Más información sobre NEXUS

Cabe recordar que NEXUS se engloba dentro de la iniciativa Horizonte Redes coordinada por ADItech y financiada por la Dirección General de Acción Exterior del Gobierno de Navarra desde su inicio en 2020. Esta iniciativa nace con el objetivo de difundir, a los agentes del SINAI y a las empresas, la importancia de prepararse para el programa marco europeo plurianual de investigación Horizonte Europa (2021-2027), así como fomentar su participación continuada y proactiva durante todo el programa. El valor de esta iniciativa radica en la consolidación de una metodología de trabajo que conecta los intereses regionales de los agentes del SINAI y de las empresas con las antenas navarras en Bruselas.

• Ver nota de prensa completa difundida en www.navarra.es 

Un grupo de representantes del ámbito clínico e investigador del País Vasco ha visitado Navarrabiomed para conocer de primera mano la iniciativa estratégica NAGEN. El grupo ha podido conocer el origen del Programa NAGEN y la puesta en marcha de los circuitos internos e infraestructuras para la implantación de la tecnología de análisis de genomas en la sanidad navarra.

En concreto, han acudido por parte de Osakidetza: Nekane Murga, directora de Medicina de Precisión y Leire Otaolea, jefa de Gestión Clínica - Análisis Genéticos de Álava. Desde la Fundación vasca de innovación e investigación sanitarias BIOEF acudió Sergio Cardoso, responsable del Programa Innosasun y desde el Instituto de Investigación Sanitaria Biocruces asistió la gerente Mª Luz de Valle; Eunate Arana, coordinadora científica; Esther Sarasola, miembro de la Plataforma Genética-Genómica; Edorta Ander Pérez García, del equipo de infraestructuras y Xabier Elcoroaristizabal, coordinador de la Plataforma Genética-Genómica. 

Edurne Echeverría y Angel Alonso, responsable de la oficina de gestión e IP de Medicina Genómica de Navarrabiomed respectivamente, han sido los encargados de darles a conocer el programa y los seis proyectos que lo componen para el desarrollo de la medicina genómica en el Servicio Navarro de Salud – Osasunbidea (NAGEN 1000, pharmaNAGEN, NAGENCOL, NAGEN PEDIATRICS, NAGEN Mx y ReproNAGEN).

Asimismo, también ha participado Gonzalo Rodríguez, Director de Medicina Personalizada y Laboratorios de NASERTIC, empresa pública que participa en el Programa NAGEN para el desarrollo de la secuenciación masiva de cada uno de los proyectos.

Tras la reunión, el grupo ha podido visitar los laboratorios de Medicina Genómica y también conocer el equipamiento y proyectos que desarrolla el servicio científico-técnico de Proteómica con su responsable Joaquín Fernández. 

Este encuentro ha servido como intercambio de buenas prácticas entre comunidades autónomas y abre las puertas a futuras colaboraciones institucionales. 
 

En el marco de la convocatoria de Proyectos Estratégicos de I+D, y liderado por Navarrabiomed, tiene por objeto identificar las alteraciones genéticas causantes de hipercolesterolemia severa.

El Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra ha financiado, bajo los proyectos Estratégicos de I+D, con 1,4 millones de euros el proyecto NAGENCOL que permite avanzar en el conocimiento del uso de la tecnología de análisis del genoma completo e identificar así las alteraciones genéticas causantes de hipercolesterolemia severa y marcadores de respuesta a tratamientos mediante esta técnica.

La directora general de Industria, Energía y Proyectos estratégicos S4, Uxue Itoiz, ha visitado Navarrabiomed para conocer los resultados del proyecto NAGENCOL, junto a la directora del servicio de proyectos estratégicos S4, Delia Sola; el gestor de proyectos de Navarrabiomed, Jorge Marín; el investigador del Hospital Universitario de Navarra-Navarrabiomed, Ángel Alonso; el integrante del equipo de I+D+i de TRACASA Instrumental, Pablo Vega; el gestor de proyectos de I+D+i de NASERTIC Gorka Las Heras, así como otros miembros del equipo de desarrollo del proyecto.

Esta iniciativa forma parte de NAGEN, un programa que persigue implantar el análisis del genoma humano en la red sanitaria pública de Navarra. Según han explicado desde de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed, “cada persona contiene en su ADN miles de variantes genéticas, algunas de ellas importantes para la salud. Disponer de esta información permitirá a los clínicos ayudar en el diagnóstico y tratamiento, no solo de una enfermedad concreta como la hipercolesterolemia familiar, sino de otras enfermedades que se puedan desarrollar a lo largo de la vida del paciente”. Actualmente, NAGENCOL ha terminado su fase de desarrollo y el objetivo, a partir de ahora, es extender todas sus ventajas a la totalidad de los pacientes con hipercolesterolemia del SNS-O.

Este proyecto evidencia los beneficios de la medicina personalizada en la detección y prevención de enfermedades, “posicionando a Navarra a la vanguardia de estas terapias avanzadas”. Su desarrollo, realizado a lo largo de 3 años, se ha llevado a cabo a través de un consorcio en el que ha participado la Fundación Miguel Servet–Navarrabiomed, el Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea, NASERTIC y TRACASA. Esta unión entre agentes pone de manifiesto la importancia de la triple hélice del conocimiento. Por un lado, con la participación de los centros tecnológicos y de conocimiento, por otro, el sector económico con la participación de empresas y, por último, la implicación de la Administración que cuenta con la capacidad de dar soporte a la secuenciación gracias al centro de supercomputación de NASERTIC.

Resultados del estudio

La hipercolesterolemia familiar supone un importante problema de salud pública, ya que el colesterol es la causa del 22% de eventos coronarios en el mundo y la mayoría de ellos podrían evitarse con un diagnóstico precoz y un tratamiento adecuado. Los pacientes con hipercolesterolemia familiar no tratados ven acortada su vida en unos 25 años de media y un 50% de ellos padecerán un infarto antes de los 55 años. Además, existen aproximadamente 1500-2500 personas con esta enfermedad en Navarra, y menos del 20% de ellas lo conoce.

NAGENCOL se ha realizado a partir de un estudio del genoma de 507 pacientes con hipercolesterolemia familiar o con niveles de colesterol LDL por encima de 190mg/dL. En el 62,7% de los pacientes se ha podido identificar una alteración genética causante de la elevación de colesterol y en el 31,1% se ha conocido también la presencia de una alteración genética que justifica una peor respuesta o mayor probabilidad de efectos secundarios con los tratamientos farmacológicos habituales. Igualmente se ha podido estudiar cuáles son las variantes genéticas que confieren un mayor riesgo cardiovascular y por tanto seleccionar a aquellos pacientes que deben tener un seguimiento más intensivo. Además, su detección ha permitido identificar familiares afectos a los que ofrecer un tratamiento precoz que mejore su pronóstico.

El estudio también ha logrado identificar y caracterizar nuevos biomarcadores proteicos (tempranos y de progresión), que posibiliten una mejora en la prevención de enfermedades cardiovasculares, una de las principales causas de muerte en Navarra.

Una vez finalizada la fase de estudio, el objetivo es extender todas estas ventajas a la totalidad de los pacientes con hipercolesterolemia del SNS-O. Para ello, se están desarrollando algoritmos que ayuden al clínico a identificar de forma más sencilla a los pacientes con hipercolesterolemia que presentan mayor probabilidad de tener una causa genética, así como otros que mejoren la estimación del riesgo cardiovascular y por tanto faciliten el seguimiento de aquellos con mayor riesgo.

El proyecto se enmarca dentro de la convocatoria de Proyectos estratégicos de I+D que anualmente realiza el Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial. Esta convocatoria fomenta la realización de proyectos de alto impacto innovador que estén alineados con los sectores identificados en la Estrategia de Especialización Inteligente (RIS4) de Navarra. En concreto, el proyecto NAGENCOL está incluido dentro del reto GEMA (genómica y medicina avanzada).

Los socios del proyecto ReproNAGEN se han reunido para iniciar los trabajos de este proyecto cuyo objetivo es identificar nuevas causas y soluciones para la infertilidad de origen genético y la prevención de enfermedades genéticas graves en recién nacidos.

La primera reunión del consorcio de ReproNAGEN ha tenido lugar el pasado viernes en la sede de Navarrabiomed. Esta nueva iniciativa pretende estudiar el impacto del análisis del genoma humano en el diagnóstico y tratamiento de las parejas con problemas de fertilidad mediante la creación de un algoritmo diagnóstico y circuito terapéutico personalizado basado en el estudio del genoma parental completo. El consorcio del proyecto está integrado por el Hospital Universitario de Navarra (HUN), la empresa NNBi, y el centro de investigación biomédica Navarrabiomed, que lidera y coordina su desarrollo. Juntos, forman un completo equipo de profesionales de muy distintos ámbitos, implicados en el uso de datos genómicos con fines sanitarios y de desarrollo, que van a colaborar para hacer realidad este proyecto.

Cabe señalar que aproximadamente 1 de cada 6 personas en todo el mundo sufre problemas de fertilidad durante su vida reproductiva, unos 48 millones de parejas. Los protocolos habituales para el diagnóstico de los problemas de fertilidad y abortos de repetición a menudo no son efectivos ya que persiste en una proporción relevante de parejas con esterilidad idiopática o con abortos de repetición de causa desconocida. 

Una de las principales limitaciones de los tratamientos de Fecundación in vitro es la existencia de alteraciones de que dificultan la interacción del embrión con el endometrio, necesaria para su implantación. El proyecto ReproNAGEN pretende analizar, mediante la secuenciación genética, la causa o conjunto de causas genéticas que subyacen a los problemas de infertilidad humana, específicamente los relacionados con calidad embrionaria deficiente manifestado en forma de fallo de implantación recurrente y aborto de repetición.

ReproNAGEN cuenta con un presupuesto de 1,3 millones de euros, está financiado por la Dirección General de Industria, Energía y Proyectos Estratégicos S4, del Departamento de Desarrollo Económico, a través de la convocatoria de ayudas para la realización de proyectos estratégicos de I+D que fomenta la realización de iniciativas de alto impacto que estén alineadas con los sectores identificados en la Estrategia de Especialización Inteligente (RIS4) de Navarra.

Programa NAGEN

Desde el año 2016 Navarrabiomed lidera la Estrategia Navarra en Medicina Genómica del SNS-O (NAGEN). Desde entonces, y gracias al apoyo del Gobierno de Navarra, el centro ha impulsado el desarrollo de cinco proyectos estratégicos: NAGENMx, NAGENCOL, NAGENPediatrics,  Pharmanagen y NAGEN1000. El denominador común de todos estos proyectos es la utilización de la información contenida en el genoma humano para mejorar el manejo y tratamiento de los pacientes del SNS-O. La información contenida en el genoma se entrecruza con otros aspectos de la patología y con la información contenida en la historia clínica. La combinación de estas fuentes de información, genómica y clínica, ha permitido precisar las causas de algunas enfermedades, realizar diagnósticos más precisos o modificar el manejo del paciente hacia un tratamiento más eficaz.

Estas iniciativas, junto con Repro-Nagen, están posibilitando implementar en el circuito asistencial del SNS-O las infraestructuras necesarias para que la información contenida en el genoma se pueda utilizar como método para el diagnóstico y tratamiento de enfermedades. 
 

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Pie de foto: Jesús Zabaleta, Coordinador de la Unidad de Reproducción Asistida del Hospital Universitario de Navarra  - investigador principal del proyecto, Ángel Alonso, director del programa NAGEN e Investigador principal de la Unidad de Medicina genómica de Navarrabiomed, Beatriz Orduña gestión de proyectos Navarrabiomed, Amaia Martínez Carrasco, Servicio de obstetricia y ginecología del HUN. Onintza Sayar de la empresa NNBi participó online.

El proyecto, coordinado desde la Unidad de Investigación en Medicina Genómica de Navarrabiomed por Juan José Beloqui Lizaso, en colaboración con el Servicio de Farmacia del HUN, ha sido reconocido en los premios internacionales que concede ICPerMed. 

El Consorcio Internacional de Medicina Personalizada (ICPerMed), ha reconocido a “PharmaNAGEN” como ‘Mejor Práctica Internacional en Medicina Personalizada’ por su labor en la implementación de la medicina genómica en la práctica asistencial. El proyecto tiene por objeto implantar la Farmacogenética en el Sistema Público de Salud y en él han participado profesionales de la Subdirección de Farmacia, de los Servicios de Digestivo y Hematología del HUN y de la Sección de Innovación y Organización del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea, así como de las Unidades de Medicina Genómica y Bioinformática Traslacional de Navarrabiomed.

Juan José Beloqui Lizaso, facultativo especialista del Servicio de Farmacia del HUN, investigador de Navarrabiomed y coordinador de ‘PharmaNAGEN’, recogerá el galardón el próximo 21 de junio en un encuentro organizado por el consorcio en Bruselas, que reconoce internacionalmente la iniciativa.

PharmaNAGEN ha sido impulsado con 1,5 millones por la Dirección General de Industria, Energía e Innovación, del Departamento de Desarrollo Económico, en el marco de la Estrategia de Especialización Inteligente S4. El proyecto forma parte del programa NAGEN, que persigue el avance en el conocimiento y el uso de la tecnología de análisis genómico en la red sanitaria pública de Navarra, junto con NAGENMx, NAGENCOL, NAGENPediatrics y NAGEN1000, este último reconocido también en 2020 en los galardones que concede anualmente ICPerMed. 

Impulsar la medicina de precisión en el SNS-O

PharmaNAGEN ha trabajado en la obtención del perfil farmacogenético individual que nos hace únicos en relación a la eficacia y toxicidad de los fármacos. En este sentido, el proyecto ha creado una herramienta de asistencia a la prescripción que, a partir de este perfil, ofrecerá recomendaciones a los clínicos que ayudan a individualizar las terapias farmacológicas. Esto ha sido posible gracias al desarrollo de herramientas y procedimientos para la obtención de ese perfil genético de manera sencilla a través de técnicas de secuenciación masiva y de la revisión sistemática de la literatura científica y de las principales guías de recomendaciones para elegir las más eficaces y adaptadas a la realidad de la Comunidad Foral. En total, se ha obtenido el perfil farmacogenético de 274 pacientes y se han elaborado 114 recomendaciones para 52 fármacos de uso común.

Sobre ICPerMed

El Consorcio Internacional de Medicina Personalizada, ICPerMed, agrupa a más de 30 socios internacionales, principalmente europeos, y está financiado por la Comisión Europea. Su objetivo principal consiste en promover iniciativas conjuntas en medicina personalizada y fomentar la investigación.
 

El programa IMPACT TEA, promovido por el Instituto de Salud Carlos III en la convocatoria de Acción Estratégica en Salud, prevé reclutar a un total de 1.000 pacientes procedentes de 6 Comunidades Autónomas, entre ellas, Navarra .

Con el objetivo de fomentar la investigación traslacional y avanzar en la comprensión de las bases genéticas del autismo, el Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) ha impulsado, en el marco de la Estrategia Nacional de Medicina de Precisión, el programa IMPACT TEA, en el que participa el Hospital Universitario de Navarra y el Centro de Investigación Biomédica de Navarra, Navarrabiomed. La investigación está financiada con 3 millones dentro de los proyectos de Acción Estratégica en Salud (AES).

El estudio, que lleva por título “Estudio integral de variación genética y molecular de Trastornos del Espectro Autista”, ha arrancado recientemente liderado por el Hospital Gregorio Marañón de Madrid. Además de las entidades navarras, cuenta con la participación del Hospital Universitario Virgen de Arrixaca de Murcia, el Hospital Virgen del Rocío de Sevilla, el Hospital Clinic de Barcelona y el Complejo Universitario de Santiago/Fundación Pública de Medicina Genómica de Galicia.

Cabe recordar que mañana se celebra el Día Mundial de Concienciación sobre el Autismo, que este año abordará la educación inclusiva en el contexto de los Objetivos de Desarrollo Sostenible, concretamente el 4º: garantizar una educación inclusiva, equitativa y de calidad y promover oportunidades de aprendizaje durante toda la vida para todos.

Características de la investigación

A pesar de ser una enfermedad muy frecuente con una prevalencia en Europa de 1 entre 100 y que continúa aumentando gracias a una mejor detección, los estudios sobre autismo realizados hasta el momento son poco concluyentes y sus bases genéticas todavía no están claras. En la actualidad la práctica clínica aplica un protocolo diagnóstico estandarizado con múltiples pruebas complementarias, sin embargo, en un alto porcentaje de niños/as con TEA (en torno al 70-80%) no se conoce la causa de su autismo.

El programa IMPACT TEA pretende reclutar a un total de 1.000 niños/as procedentes de 6 Comunidades Autónomas, un tamaño de muestra que genere conocimiento con base científica trasladable a la práctica clínica.

El objetivo del estudio es crear algoritmos de diagnóstico genético que puedan utilizarse para facilitar y agilizar la toma de decisiones en el proceso asistencial, incorporando una variedad de pruebas diagnósticas al sistema nacional de salud, seleccionadas en función del previsible rendimiento diagnóstico para cada paciente de forma individualizada.

En Navarra, el proyecto está formado por un equipo multidisciplinar compuesto por neuropediatras, psiquiatras y psicólogos de la red sanitaria pública de Navarra, y personal de la Unidad de Medicina Genómica de Navarrabiomed.

Para llevar a cabo la investigación se seleccionará una muestra de 160 pacientes menores de 16 años procedentes de las consultas de neuropediatría del HUN con TEA, con sospecha de base genética asociado a diferentes comorbilidades. A todos ellos se les aplicará la secuenciación del genoma completo, una técnica novedosa que permite secuenciar todo el genoma del individuo de una sola vez, obteniendo información para comprender mejor las bases genéticas de esta enfermedad.

“Los progresos en investigación nos permitirán avanzar para evitar, tanto al niño/a como a su familia, una odisea de pruebas e intervenciones”, explica Nerea Gorría Redondo, neuropediatra del HUN e Investigadora Principal del proyecto, refiriéndose al avance que supone la secuenciación del genoma completo en enfermedades raras frente a la realización de las pruebas complementarias que se realizan habitualmente, entre ellas, las pruebas genéticas específicas guiadas por una sospecha clínica, un proceso en muchas ocasiones de prueba y error que puede alargarse en el tiempo sin obtener resultados.

“Este tipo de análisis nos puede ayudar a afinar la causa genética con más precisión y de manera más precoz, impactando así en la mejora del pronóstico y la prevención de comorbilidades”, concluye Gorría.

Hacia la medicina personalizada de precisión

El estudio IMPACT TEA nace de la mano del proyecto NAGENPediatrics, una iniciativa iniciada en 2020 que, gracias a la aplicación de la secuenciación del genoma completo, está permitiendo acortar tiempos de diagnóstico en niños/as con diferentes enfermedades genéticas de difícil diagnóstico (a veces años) a 2-3 semanas en la actualidad en un porcentaje importante de casos. 

A su vez, NAGENPediatrics conforma el programa NAGEN, que persigue el avance en el conocimiento y el uso de la tecnología de análisis genómico en la red sanitaria pública de Navarra, junto con NAGEN1000, PharmaNAGEN, NAGENMx y NAGENCOL. Liderado por Navarrabiomed, el Programa NAGEN cuenta con el apoyo del Departamento de Desarrollo Económico y Empresarial del Gobierno de Navarra, en el marco de la Estrategia de Especialización Inteligente (S4).