Aurkikuntza horiek agerian uzten dute gizonen eta emakumeen artean desberdintasunak daudela eritasuna eragiten duten mekanismoetan, eta aukera ematen dute pazientearen tratamendu pertsonalizatua ahalbidetzen duten diana terapeutiko espezifikoak aztertzeko.

Gaixotasun kardiobaskularrak dira munduan heriotza eta ezgaitasun gehien eragiten dituztenak, eta osasun-gastua handitzen ari da biztanleria zahartzearen ondorioz. Zehazki, aorta-estenosi endekagarri edo kaltzifikatu larria da bihotz-balbularen gaixotasunik ohikoena. Balbulan estutu egiten da, eta kaltzifikazioa eta endekapena eragiten ditu. Gaur egun, ez dago gaixotasunaren bilakaera aldatzen duen tratamendu farmakologiko eraginkorrik, eta aorta-balbulen ordezko kirurgia da sintomak hobetzeko eta epe luzera bizirik irauteko bide bakarra.

Gaixotasun horren prebalentzia % 3,4 ingurukoa da 75 urtetik gorako pazienteetan, eta nabarmen handitzen da adinean aurrera egin ahala. Kalkuluen arabera, Espainian aorta-estenosis duten 145.469 pertsona daude, 75 urtetik gorako taldea bakarrik kontuan hartuta¹.

Gaixotasunaren bilakaera geldiarazteko eta kirurgia saihesteko, 2016an Nafarroako Ikerketa Biomedikoaren Zentroak (Navarrabiomed) eta Nafarroako Unibertsitate Ospitaleak (NUO) patologia horren garapenean inplikatutako mekanismoak aztertu hasi ziren. Ikerketaren emaitzak , Frontiers in Cardiovascular Medicine- n argitaratuak izan ziren eta, Emaitza horien arabera aorta-balbulen gaixotasuna eragiten duten faktoreak ezberdinak dira gizonengan eta emakumeengan. Beraz, medikuntza pertsonalizaturako atea irekitzen dute, pazientearen tratamendu indibidualizatua ahalbidetzen duten diana terapeutiko espezifikoak sexuaren arabera aztertuz.

Honako hauek dira lanaren egileak: Natalia López-Andrés, Navarrabiomedeko Kardiologia Translazionaleko Unitateko ikertzaile nagusia; Lara Matilla, Mattie Garaikoetxea, Amaya Fernández-Celis, Alicia Gainza eta Eva Jover, unitate horretako ikertzaile guztiak. NUOn aldetik, hauek osatzen dute taldea: Vanessa Arrieta, Amaia García-Peña eta Adela Navarro, Bihotzaren Arloko kardiologoak; Virginia Álvarez, Bihotzaren Arloko burua, eta Rafael Sádaba, bihotzeko kirurgialaria.

Genero-ikuspegia duen ikerketa

Azterketa baino lehenagoko azterketa klinikoek erakusten dute gizonen eta emakumeen balbulak desberdinak direla, baina orduan ez ziren oso ondo ezagutzen desberdintasun horien arrazoiak eta ondorioak. Aorta-estenosiaren larritasun-maila bererako, emakumeek gizonek baino kaltzifikazio-maila txikiagoa eta balbula-fibrosi handiagoa dute. Gainera, aorta-estenosia lotuta dago pazientearen pronostikoa larriagotzen duten beste gaixotasun garrantzitsu batzuekin, hala nola diabetearekin eta giltzurrun-gutxiegitasun kronikoarekin.
Informazio hori erabakigarria izan zen proiektuan generoaren ikuspegia kontuan hartzeko: “proba klinikoetan aurkitutako emaitzak berresten ditugu, NUOn operatutako gaixoek emandako balbulak aztertuz. Balbula horietan, gizonek emakumeekiko duten kaltzifikatutako ehunaren hazkundea deskribatzen dugu”, azaldu du López-Andrés doktoreak, Navarrabiomedeko Kardiologia Translazionaleko Unitateko ikertzaile nagusiak. Pertsona horien eskuzabaltasuna azpimarratzen du, ehunak ikerkuntzarako dohaintzan ematean, eta, hartara, beste pertsona batzuek etorkizunean esku-hartzerik egin behar ez izateko. “Gure ustez, pazientea operatu aurretik, azken faseko dauden aorta-balbulak desberdinak baldin badirudite maila klinikoan, agian molekula- eta zelula-mailan ere izan zitezkeen. Eta, hain zuzen, horrelakoak dira”.

Azterketaren ezaugarriak

Ikerketa 2016 eta 2021 artean garatu da, Carlos III.a Osasun Institutuak finantzatua, Osasun Ikerketen Funtsaren bi deialditan. Lehen aldiz markatzaileen sexuarekin lotutako mekanismo zelular eta molekularrak karakterizatu ditu: zeinek kalte balbularra eragiten dute eta ondorioz pertsona gaixotzen eta balbula aldatu behar izaten den.

Horretarako, aorta-estenosi larria duten 238 paziente bildu dira NUOn, aorta-balbularen ordezkapen kirurgikoa egiteko, 2013ko ekainetik 2020ko urrira. 238 horietatik, %39,1 emakumezkoak ziren; datu hori espero zen, emakumeak gizonezkoak baino aorta-estenosi gutxiago gaixotzen baitira, eta, gainera, adin aurreratuago batean; zehazki, batez bestekoa 77 urtekoa da, eta 73 urtekoa, azken horretan. Natalia López-Andrés doktorearen arabera, “egindako analisiek ere berresten dute emakumeen aorta-balbulak gizonenak baino egoera hobean zeudela”.

Medikuntza pertsonalizatua: pazientearen neurrira egokitako ikuspuntua

Ikerketaren emaitzen arabera, gaixotasun aortikoan parte hartzen duten mekanismoak desberdinak dira gizonengan eta emakumeengan, ezagutza molekular eta zelular berriak ematen baitituzte sexu-estrategia espezifikoak garatzeko, aorta-estenosia eragiten duten gaixotasun diferentzialak eragiten dituzten prozesuei begira.

Emakumeen aorta-balbulen ehunak kaltzifikazio, hantura, oxidazio-estres, apoptosi eta zelulaz kanpoko matrizearen birmoldaketa hobetu gutxiago izan zituen. Beraz, gizakiaren ehuna ez bezalakoa da, askoz kaltzifikatuago dagoelako. Aurkikuntza horiek iradokitzen dutenez, gaixotasunaren progresioa geldiarazteko tratamendu farmakologikoek desberdinak izan beharko lukete. “Balbulak desberdinak badira, gaixotasuna eragin duten mekanismoak ere aldakorrak dira. Gaixotasun hori jatorrian tratatu nahi badugu balbula hondatu ez dadin eta aldatu beharrik izan ez dezan, erabili beharreko farmakologia ere desberdina izango da. Ezin dugu tratamendu bakar bat aurkitu guztiontzat, agian ez baita eraginkorra”, adierazi du. López-Andrés. Azterketa honen emaitzak Balbula Kardiakoen Elkartearen (Heart Valve Society) Kongresuan aurkeztu dira, Miamin, 2022ko martxoaren 2tik 5era bitartean. Halaber, Natalia López-Andrés doktoreak zuzendutako ikerketak komunikazio onenentzako sariak jaso ditu kongresu horretako “Oinarrizko zientzia” eta “Aorta-balbula” kategorietan, aorta-estenosiaren ikerketek dakartzaten aurrerakuntzengatik.

Nafarroako Gobernuko Osasun Sailak finantzatzen du hurrengo fasea. Fase horretan, desberdintasun horien hasiera blokea dezaketen tratamendu farmakologikoak bilatuko dira, eta horrekin lotutako bi gaixotasun garrantzitsu garatu eta garatuko dira, hala nola diabetea eta giltzurrunetako kalte kronikoa, eta aukera berriak irekiko dira paziente horien erabilera terapeutikorako.
Laburbilduz, ikerketaren emaitzek agerian uzten dute garrantzitsua dela generoa aldagai esperimental potentzial gisa hartzea, ikuspegi terapeutiko berriak aztertzean kontuan hartu beharrekoa, gaixoarentzako tratamendu eraginkorragoak, berariazkoagoak eta indibidualizatuagoak garatzeko bidea irekitzen baitute.

_______________
  ¹ Fuente: Sociedad Europea de Cardiología