Luisa Chocarro de Erauso, Navarrabiomed – IdISNAko Onkoimmunologia Unitateko doktoratu aurreko ikertzaileak bere doktore-tesia irakurriko du Nafarroako Unibertsitate Publikoan otsailaren 7an, ostirala, 10:30ean, Navarrabiomedeko ekitaldi-aretoan.

Study of PD-1/LAG-3 signaling in T cells and development of therapeutic strategies to counteract PD-1/LAG-3 mediated resistance to cancer immunotherapy” izenburua duen doktore-lana Navarrabiomeden egin dute Grazyna Kochan eta David Escors doktoreen zuzendaritzapean, Navarrabiomedeko OnkoImmunologia Unitateko arduradunak.
 

Egindako ikerketa

PD-L1/PD-1en blokeoan oinarritutako immunoterapiek irauli egin dute minbiziaren tratamendua azken hamarkadan. Hala ere, paziente askok ez diote tratamenduari erantzuten, immunitate-zelula mota batek, T linfozitoek, ez baitute behar bezala funtzionatzen tumorea suntsitzeko, eta arazo kliniko larriak eragiten dituzte.

Doktore-tesian, ikertzaileak minbiziaren aurkako immunoterapiarekiko erresistentzia-mekanismoak aztertu ditu, eta horiei aurre egiteko estrategia terapeutiko berritzaileak garatu ditu. Zehazki, PD-1 eta LAG-3 izeneko immunitate-kontroleko bi molekularen seinaleztapen-mekanismoak aztertu dira. Mekanismo horiek minbizia duten pazienteen T linfozitoetan adierazten dira, eta tumoreen aurkako gaitasuna inhibitzen dute.

Tesi horrek identifikatzen du nola funtzionatzen duten PD-1 eta LAG-3 molekulek linfozitoen disfuntzionaltasuna eragiteko minbizia duten pazienteetan. Horretarako, PD-1/LAG-3 seinaleek T linfozitoen proteoman eta fosfoproteoman duten eragina aztertu da. Gainera, bi molekulek eragindako erresistentziari aurre egiteko ikuspegi terapeutikoak aztertu dira, eta potentzial terapeutikoa duten diana molekularrak identifikatu dira PD-1 eta LAG-3k eragindako immunoterapiarekiko erresistentziari aurre egiteko. Identifikatutako molekula horietako baten (CBL-B) eta anti-PD-1/anti-LAG-3 immunoterapiaren arteko inhibitzaile-konbinazioak tratamenduarekiko erresistentzia iraultzea eta biriketako minbizi-ereduetan eraginkorra izatea erakusten du.

Oro har, tesi honek immunoterapiarekiko berezko erresistentziaren ulermena zabaltzen du, PD-1/LAG-3 seinaleztapenerako funtsezko mekanismoak identifikatzen ditu eta diana terapeutiko berriak ematen ditu PD-1/LAG-3 bidezko erresistentzia indargabetzeko. Emaitza horiei esker, immunoterapiarekiko erresistentziaren azpian dauden mekanismo konplexuak hobeto ulertu ahal izango dira, eta mekanismo horiek indargabetzen dituzten terapiak garatu ahal izango dira, minbizia duten paziente gehiagok izan dezaten tratamenduaren onura.

Finantzaketa eta emaitzen zabalkundea

Luisa ISCIIIk finantzatu du doktoretza-tesia garatzeko PFIS doktoratu aurreko kontratu batekin, eta M-AES mugikortasun-laguntza batekin University College Londonen (UCL) sei hilabeteko nazioarteko doktorego-egonaldia egiteko. Ikerketa Minbiziaren Aurkako Espainiako Elkartearen, ISCIIIren, Nafarroako Gobernuaren eta Europar Batasunaren finantzaketari esker egin da.

Ikertzaileak binaka berrikusitako nazioarteko 29 argitalpen zientifiko idatzi ditu (11 artikulu eta 18 berrikuspen); horietatik 10etan lehen egilea da, eta 3tan, berriz, korrespondentzia. Tesiaren emaitza batzuk EMBO Molecular Medicine nazioarteko aldizkarian argitaratu dira. Irakurri 2024ko uztailean argitaratutako artikulua: PD-1/LAG-3 co-signaling profiling uncovers CBL ubiquitin ligases as key immunotherapy targets.

Luisak nazioarteko kongresu askotan zabaldu ditu bere emaitzak, besteak beste, Onkologia Medikoko Europako Elkartearen (ESMO) urteroko biltzarretan. Gainera, ESMO Merit Travel Grant beka jaso zuen ahozko komunikazio bat aurkezteko Molecular Analysis for Precision Oncology Congress 2024 biltzarrean (Londres), Early Career Scientist Grant de Hello Bio beka eta NUPen mugikortasun beka bere lana aurkezteko ESMO 2024 (Bartzelona) eta 2022 (Paris) kongresuetan; eta bietan oinarrizko zientziaren poster onenaren saria jaso zuen.