•    Se ha conseguido revertir la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3 y triplicar la supervivencia en ratones. 

Profesionales de la Unidad de Oncoinmunología de Navarrabiomed han conseguido identificar uno de los mecanismos más importantes de resistencia a la inmunoterapia de bloqueo anti-PD-1/PD-L1 llegando a triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón. El hallazgo ofrece un nuevo mapa de dianas terapéuticas, entre ellas las ubiquitinas CBL, que permitirán desarrollar tratamientos de los que se podrían beneficiar los pacientes oncológicos inicialmente no respondedores.

La investigación, dirigida por los doctores David Escors y Grazyna Kochan, ha sido publicada recientemente en la revista internacional EMBO Molecular Medicine. Ver artículo. 
 

Nuevo mapa de dianas terapéuticas 

La inmunoterapia contra el cáncer es un tipo de tratamiento que favorece la activación de las defensas del paciente para que sean capaces de reconocer y eliminar al tumor. Sin embargo, un gran número de pacientes no responde al tratamiento porque un tipo de células inmunitarias, los linfocitos T, no funcionan correctamente para destruir al tumor ocasionando graves problemas clínicos.

La investigación desarrollada desde Navarrabiomed ha caracterizado los mecanismos de disfuncionalidad de los linfocitos de pacientes con cáncer de pulmón y en datos ómicos, mediante técnicas proteómicas y moleculares en líneas celulares, en muestras de pacientes y en ratones. En concreto, se han estudiado los mecanismos de señalización de dos moléculas de control inmunitario, llamadas PD-1 y LAG-3, que se expresan en los linfocitos T de pacientes con cáncer e inhiben su actividad antitumoral. 

Cabe remarcar que, hasta el momento, los mecanismos por los que PD-1y LAG-3 que cooperan para proteger al cáncer se desconocían. En este sentido, por primera vez, el equipo de Oncoinmunología de Navarrabiomed ha descubierto los funcionamientos moleculares de la ruta PD-1/LAG-3 en las defensas de los pacientes. En su desarrollo, se han analizado datos de más de 40 cánceres distintos, que aportan un altísimo valor tanto médico como científico, ya que proporciona un nuevo mapa de dianas que abren nuevas opciones de tratamientos farmacológicos. 

El trabajo proporciona como prueba el tratamiento farmacológico de una de las múltiples dianas identificadas, las ubiquitinas CBL. Combinando los tratamientos farmacológicos con anticuerpos de inmunoterapia, han conseguido triplicar la supervivencia en ratones con cáncer de pulmón altamente resistentes a tratamientos convencionales, revirtiendo así la resistencia a inmunoterapia mediada por PD-1 y LAG-3. 
 

Equipo multidisciplinar y financiación

El estudio se enmarca en el trabajo doctoral de la investigadora de Oncoinmunología de Navarrabiomed Luisa Chocarro y en el que también ha participado activamente la investigadora del mismo centro Ester Blanco. “Estos resultados permitirán entender mejor los complejos mecanismos que subyacen a la resistencia a inmunoterapia y desarrollar terapias dirigidas que contrarresten esos mecanismos para que un mayor número de pacientes con cáncer se pueda beneficiar del tratamiento”, señala Luisa Chocarro. 

El trabajo del equipo de Oncoinmunología se ha realizado en estrecha colaboración con el servicio científico-técnico de Proteómica del mismo centro y el servicio de Oncología Médica del Hospital Universitario de Navarra, ambas entidades forman parte del Instituto de Investigación Sanitaria de Navarra; también ha participado la empresa Crescendo Biologics. Además, ha sido posible gracias a la financiación de la Asociación Española Contra el Cáncer, del Instituto de Salud Carlos III, del Gobierno de Navarra y de la Unión Europea.