• Un estudio internacional, en el que participan el CHN y Navarrabiomed, evidencia que estos pacientes presentan alteraciones que afectan a la vía del interferón, un sistema de defensa crucial contra los virus
   

El estudio colaborativo internacional COVID Human Genetic Effort (COVIDHGE), en el que ha participado el Complejo Hospitalario de Navarra (CHN) y la Plataforma de Ensayos Clínicos de Navarrabiomed, ha revelado que detrás de aproximadamente un 15% de los casos graves de COVID-19 existen factores genéticos e inmunológicos que condicionan la severidad en el desarrollo de la enfermedad. Estos casos se relacionan directamente con el incorrecto funcionamiento de la vía de la proteína interferón tipo I.

El interferón es una proteína producida por el sistema inmunológico, cuya función es avisar al resto de células inmunes de la presencia de virus. La alteración de esta molécula debida a factores genéticos o a factores inmunológicos impide que las células del organismo puedan defenderse adecuadamente del coronavirus, pudiendo llevar al paciente a una grave situación clínica.

Gracias a este esfuerzo colaborativo a escala mundial, que incluye a pacientes del CHN, se ha conseguido identificar mediante análisis genómicos errores innatos en la inmunidad por interferón tipo I en el genoma en 23 de 659 pacientes con neumonía severa causada por la COVID-19 y que no presentaban patologías graves previas (3,5%), comparado con un grupo control de 534 individuos con infección asintomática o benigna. En estos 23 pacientes se han encontrado 6 defectos genéticos ya conocidos en relación con riesgo de infecciones virales graves, aunque ninguna de esas personas había estado enferma hasta la llegada del SARS-CoV-2. También se han hallado otros 4 defectos genéticos que son nuevos, no conocidos hasta el momento y que están detrás del cuadro grave que han sufrido esas personas al exponerse al nuevo coronavirus.

Además, el consorcio ha constatado que 101 de 987 pacientes entre 25 y 87 años con una forma severa de COVID-19 (10,2%) presentan anticuerpos contra su propio interferón ya desde el inicio de la infección o incluso antes, frente a solo 4 de 1227 personas de la población general (0,33%) y a ninguno de los 63 pacientes con COVID-19 leve estudiados. Se ha demostrado, en estudios in vitro, que estos anticuerpos neutralizan la acción del interferon tipo I que es bloquear al SARS-CoV-2.

Actualmente se sabe que existe una gran variabilidad interindividual entre los infectados, desde infección asintomática hasta neumonía letal por COVID-19. Es ya conocido que los varones tienen más riesgo de complicaciones graves que las mujeres, y que la probabilidad de severidad aumenta notablemente en individuos de edad avanzada y pacientes con una afección preexistente, tales como hipertensión arterial, enfermedades cardiovasculares y pulmonares, diabetes y obesidad, entre otras. En este estudio colaborativo, el consorcio COVIDHGE ha encontrado que la presencia de esos anticuerpos anti-interferón es mucho más frecuente en varones que en mujeres con una forma grave de COVID-19 (12,5% frente a 2,6%), y la probabilidad aumenta con la edad. Esto contribuye a comprender parte de esta variabilidad entre individuos con infección grave por SARS-CoV-2.

Medicina genómica aplicada a COVID-19

Los resultados, que han sido publicados recientemente en dos artículos en la revista Science, resuelven parte de la incógnita sobre por qué algunas personas jóvenes y sanas padecen COVID-19 grave vinculando la incidencia factores genéticos e inmunológicos. Estos factores desencadenan ingresos en UCI o incluso el fallecimiento. De hecho, en el grupo de pacientes con anticuerpos anti-interferon la mortalidad fue del 36,6% (37 de 101 personas).

La investigación ha contado con la participación del Dr. Sergio Aguilera, pediatra y neuropediatra del Servicio de Pediatría del CHN, coordinador en el CHN y Navarrabiomed de esta investigación en colaboración con la Dra. Aurora Pujol, genetista en el IDIBELL (Barcelona) y en red con COVIDHGE. La Rockefeller University de Nueva York y el Hospital Necker de París lideran este consorcio, que engloba a más de cincuenta centros de secuenciación genómica, grupos de investigación y cientos de hospitales de todo el mundo.

Este trabajo aporta evidencia de la susceptibilidad de algunas personas a padecer una infección por SARS-CoV-2 grave, estando previamente sanas y no habiendo padecido otros procesos infecciosos relevantes con anterioridad. “Estos hallazgos permitirán seleccionar de forma más precisa a los pacientes candidatos a los diversos ensayos clínicos en marcha para evaluar la utilidad de tratamiento con interferón o con bloqueadores de estos anticuerpos, dirigidos a contrarrestar las consecuencias de estos factores genéticos e inmunológicos implicados en algunas formas graves de COVID-19”, señala el Dr. Aguilera.

En total se han reclutado más 250 pacientes de varios hospitales de España, entre los que destacan: CHN en Navarra, Hospital Infanta Leonor y Clínica Universidad de Navarra en Madrid, Hospital Universitario de Burgos, el Hospital del Mar y el Hospital Universitario de Bellvitge en Barcelona, entre otros. Por su parte, el Centro Nacional de Análisis Genómico ha participado en la secuenciación de los genomas de los pacientes.