• Investigadores de Navarrabiomed, del CIBERCV en España y del CONICET en Argentina han demostrado que la galectina-1 es una diana terapéutica frente a la estenosis aórtica
   
• Un nuevo estudio, publicado en Faseb Journal, y que cuenta con la participación de investigadores del IIS-FJD-UAM, apunta a la regulación de la expresión de galectina-1 por estrógenos como un posible mecanismo diferencial en el desarrollo de estenosis aórtica valvular entre hombres y mujeres

Las enfermedades cardiovasculares son la principal causa de mortalidad y discapacidad a nivel mundial y suponen un gasto sanitario en aumento debido al envejecimiento de la población. En concreto, la Estenosis Aórtica Calcificada (EAC) es una de las formas más frecuentes de enfermedad de las válvulas cardiacas. A grandes rasgos la EAC conlleva la calcificación y degeneración de la válvula aórtica, dando lugar al reemplazo de tejido valvular por tejido óseo y al estrechamiento de la misma. La apertura de la válvula aórtica queda comprometida y, de ese modo, la distribución de sangre al resto del cuerpo. 

Actualmente, no existe tratamiento farmacológico efectivo que altere la evolución de la enfermedad, siendo el recambio de la válvula aórtica la única vía para mejorar los síntomas y la supervivencia a largo plazo. La prevalencia de la EAC se estima en torno al 3,4% en pacientes mayores de 75 años, y aumenta notablemente con la edad. Se calcula que en España hay unas 145.469 personas con EAC teniendo en cuenta solo al grupo de mayores de 75 años. Por todo ello, resulta un reto clave para la investigación la identificación de nuevos mecanismos implicados en esta patología, así como la búsqueda de nuevas terapias para prevenir la mortalidad asociada a estas enfermedades.

En este campo, una nueva investigación llevada a cabo por investigadores del Navarrabiomed y el CIBER de Enfermedades Cardiovasculares (CIBERCV) en el Instituto de Investigaciones Sanitarias de la Fundación Jiménez Díaz-Universidad Autonoma de Madrid (IIS-FJD-UAM), junto con el Instituto de Biología y Medicina Experimental (IBYME) del Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas (CONICET) en Buenos Aires, y publicada en Faseb Journal ha demostrado la presencia de galectina-1 en válvulas aórticas estenóticas, siendo los niveles de esta galectina superiores en las válvulas de hombres en relación a mujeres. Es relevante destacar que estas diferencias sugieren la necesidad de desarrollar tratamientos específicos del sexo, pues la evolución, presentación y respuesta terapéutica de la enfermedad difiere entre sexos. Todo ello avala la inversión en investigación con el fin de mejorar las terapias actuales. 


Los niveles de galectina-1 se regula por estrógenos en células valvulares intersticiales

Estudios clínicos previos mostraron que las válvulas de hombres y mujeres son diferentes, en concreto, las mujeres presentan menor grado de calcificación y mayor fibrosis valvular que los hombres.  En este sentido, “los niveles elevados de galectina-1 pueden estar relacionados con el mayor número de células intersticiales valvulares (CIV) de fenotipo osteoblástico en las válvulas aórticas de hombres”, comenta Eva Jover, la autora principal del estudio.

Con la intención de entender los posibles mecanismos que subyacen a los hallazgos en tejidos valvulares de pacientes, los autores plantearon hacer estudios con CIV en cultivo en presencia de estrógeno, la hormona sexual femenina. “Interesantemente, pudimos comprobar que los estrógenos eran capaces de regular la expresión y secreción de galectina-1 sólo en CIV de mujeres, mientras que no tuvieron efecto en las CIV provenientes de hombres”, afirma Natalia López de Andrés. 


El tratamiento con galectina-1 previene el desarrollo de calcificación valvular

Estudios previos de los grupos del CONICET y del CIBER habían demostrado un efecto cardioprotector y antiinflamatorio en modelos experimentales de infarto de miocardio y aterosclerosis. En este sentido, el efecto de galectina-1 en los mecanismos implicados en estenosis aórtica era desconocido. 
El estudio demostró que “el tratamiento con galectina-1 fue capaz de prevenir mediadores inflamatorios y de calcificación de CIV, lo que plantea la posibilidad de evaluar el potencial de esta galectina como una posible diana terapéutica en la estenosis aórtica”, afirma José Luis Martín Ventura.

No obstante, “desde un punto de vista clínico, se justifica una mayor investigación para trasladar estos hallazgos al paciente, así como la contribución de galectina-1 a los mecanismos implicados en la estenosis aórtica”, concluye Gabriel Rabinovich.


Artículo de referencia:

Sex-dependent expression of galectin-1, a cardioprotective β-galactoside-binding lectin, in human calcific aortic stenosis.
Jover E, Martín-Núñez E, Garaikoetxea M, Matilla L, Blanco-Colio LM, Pérez-Sáez JM, Navarro A, Fernández-Celis A, Gainza A, Álvarez V, Sádaba R, Tamayo I, Rabinovich GA, Martín-Ventura JL, López-Andrés N. FASEB J. 2024 Feb 15;38(3):e23447. doi: 10.1096/fj.202301832RR